[发明专利]一种乳腺癌标志物及应用

说明书

本发明提供一种乳腺癌标志物及应用。所述标志物为低氧肿瘤微环境激活的lncRNA LOC105369301，其序列如SEQ ID NO.1。能够用于制备乳腺癌诊断芯片或试剂盒，通过检测标志物LOC105369301的表达水平即可对早期乳腺癌进行判断，从而进行早期干预，提高患者的生存率。同时为乳腺癌的精准治疗提供分子靶标，通过靶向靶标LOC105369301，改变LOC105369301的表达水平，进而起到治疗乳腺癌的作用。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种乳腺癌标志物及应用。

背景技术

肿瘤细胞与微环境之间的关系类似于种子与土壤的关系。肿瘤微环境的非细胞成分包括细胞外基质、细胞因子、外泌体等，在微环境与肿瘤细胞间的信号转导中作用不容忽视，参与肿瘤转移、血管生成、免疫抑制等。肿瘤微环境的变化在促进肿瘤发生发展中的作用及其机制研究具有广阔应用前景，越来越多研究发现，微环境变化不仅影响肿瘤细胞增殖、侵袭和转移，还影响放化疗及靶向药物治疗的效果。微环境为肿瘤生长、进展提供必要的支持的同时，肿瘤细胞也通过与微环境的作用改造着微环境。微环境和肿瘤细胞形成了一个复制的生态环境共同进化促进肿瘤的进展。因此，研究微环境调控肿瘤的分子机制不仅具有理论价值，还可为肿瘤治疗提供针对微环境的新靶标和新思路。低氧是肿瘤微环境的特点之一，而低氧状态是由于细胞内氧气供应和消耗之间不平衡造成，肿瘤组织生长快，其内部血流灌注低下，虽然肿瘤内有异常新生血管形成，但肿瘤细胞的氧消耗量超过组织的供氧能力，因此表现出相对不足。低氧微环境引起肿瘤细胞发生一系列生物学改变，如细胞代谢的变化、基因表达及基因表型改变、蛋白合成变化等，其结果主要表现在以下几个方面：促进肿瘤新生血管生成、抑制肿瘤细胞凋亡、影响细胞周期、促进肿瘤的侵袭和远处转移、对放化疗产生抵抗等。

低氧微环境在实体瘤中普遍存在，尤其是乳腺癌。乳腺癌起源于乳腺上皮组织，是威胁女性身心健康的严重疾病，99％的乳腺癌来自女性。乳腺癌细胞间连接比较松散，癌细胞脱落后容易通过血液和淋巴结转移，最终威胁生命，然而乳腺癌的发病机制尚不十分明确。

近年来发现长链非编码RNA(lncRNA)作为细胞信号和行为精细调控的主要手段，与肿瘤发生发展密切相关。以非编码RNA为核心的表观遗传调控机制在生命活动中的作用越来越受到重视。人类基因组中编码蛋白的基因数相对于线虫等低等生物并无成倍增长，这与不同物种生物功能的复杂程度极不匹配。非编码区在基因组的比例随着物种进化水平的上升呈逐渐升高，非编码RNA在生命活动中精确多样的调控功能很好地解释了基因组的复杂性。占人类基因组转录本高达62％的lncRNA是一类转录本长度在200nt以上的非编码RNA，在体内会折叠形成类似于蛋白质的复杂高级结构，功能及作用方式多样。在不到十年的时间里，lncRNA由不为人知到成为生物医学领域研究的热点，足见其功能的重要性，目前已经认识到lncRNA领域蕴含巨大宝藏，亟待更加广泛和深入研究。越来越多研究显示lncRNA与肿瘤的发生发展关系密切，然而对lncRNA在微环境，尤其是非细胞成分中，调控肿瘤中的作用知之甚少。因此，发掘那些对乳腺癌发生和发展以及分型至关重要，且受低氧微环境调控的新型lncRNAs具有重要的临床意义。

发明内容

本发明目的在于提供一种乳腺癌标志物及应用，为乳腺癌的早期诊断提供基础，为乳腺癌的科学研究提供理论依据。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

本发明第一方面提供一种乳腺癌标志物，所述标志物为低氧肿瘤微环境激活的lncRNA LOC105369301，其序列如SEQ ID NO.1。

本发明第二方面提供一种乳腺癌标志物在制备乳腺癌诊断芯片或试剂盒中的应用。所述芯片或试剂盒包括针对LOC105369301的特异性引物对或探针，所述特异性引物对或探针的序列如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示。所述特异性引物对用于SYBR Green、Taqman探针、分子信标、双杂交探针、复合探针的检测。