[发明专利]生物体内药物洗脱支架和制备方法

说明书

本发明涉及一种生物体内药物洗脱支架，包括框架，其包括相互交叉的若干弹性肢，每相邻两个弹性肢具有相互背离的趋势，框架为网环状结构，网环状为多个弹性肢交叉编织成网并成环形筒状；连接在弹性肢之间的球囊；和镶嵌在框架外的药物洗脱部。本发明提供的生物体内药物洗脱支架，能抑制平滑肌细胞增殖，减少支架内再狭窄的发生；捕捉血流中的内皮祖细胞，并在该器材植入后引起损伤处内皮祖细胞重新聚集起来，促进内皮愈合，减少支架内血栓，还具有促进内皮修复的功能。

技术领域

本发明涉及生物医疗器械灭菌技术领域，尤其涉及一种生物体内药 物洗脱支架和方法。

背景技术

在动脉粥样硬化是世界上死亡和致残的一个主要原因。动脉粥样硬 化导致管腔的狭窄乃至闭塞，使其供血的组织缺血和坏死，致残或危及 生命。冠状动脉粥样硬化疾病(CAD)是现代社会最常见的，严重的对生命 构成威胁的疾病。在美国每年有115万人死于心肌梗塞，其中有60万人 (40)死于急性心肌梗塞，中国心肌梗死的数量发病率逐年提高，严重危害 人民健康加重社会医疗负担。

冠心病能通过经皮腔内冠状动脉成形术((PTCA)而治疗。在美国每年 有超过100万的患者行PTCA治疗。PTCA治疗中，将一个球囊导管插入 外周动脉，经过动脉系统送至所阻塞的冠状动脉。随后通过球囊扩张， 动脉扩展开。但是有多达50％的接受PTCA治疗的患者在6个月内需要 再次接受狭窄冠脉的治疗。这种PTCA治疗后动脉再次变窄成为再狭窄。

导致再狭窄的原因是血管的弹性回缩，以及PTCA治疗后的血管损 伤导致局部的炎症及血栓形成诱发中层平滑肌的移行增殖，分泌大量基 质，血管重构。在各种防止再狭窄的治疗中，支架被证明是最有效的。 支架是金属网植入血管的病变段，防止动脉的弹性回缩和闭塞。通过支 架可以维持比单独PTCA治疗更大的管腔，这样可以减少再狭窄多达30％。

血管狭窄可以发生在冠状动脉以外的血管，如主动脉，颅内动脉， 下肢动脉，股动脉远端，胫动脉，锁骨下动脉和肠系膜动脉。有了支架 后，有很多种将支架涂上抗血小板制剂或防止再狭窄制剂，以减少血栓 形成和再狭窄的发生。支架表面涂敷雷帕霉素或紫杉醇的生物体内药物 洗脱支架，可有效减少再狭窄的发生，但是支架内血栓的发生增加了。

内皮细胞(EC)层是正常血管壁的重要组成，它能为血流和血管壁周 围组织提供接触面，支架植入后血管内皮破坏后，易发生支架内血栓。 近期研究表明内皮细胞和内皮祖细胞存在于外周血中循环。内皮祖细胞 被认为能够迁移到循环系统中受损的内皮层的部位。在正常成人中，内 皮祖细胞的浓度是3～10个/mm³。在受损血管支架植入部位重建有功能的 内皮细胞层可以为循环中的细胞因子提供屏障，减少各种细胞因子的信 号导致的平滑肌细胞增殖和局部血栓形成。

欧洲专利申请号EPO 950 386揭示一种局部释放雷帕霉素的支架， 它通过支架体的微孔直接释放雷帕霉素，或者时将雷帕霉素与多聚体混 合而涂在支架上。EPO 950 386进一步揭示这种多聚体涂层含有单纯的不 可吸收的多聚体例如聚二甲基硅氧烷，poly-Cethlene-vingylacetate)，丙 烯酸脂或共聚体。这种支架可以减少支架内再狭窄的发生，但支架内血 栓的发生增加了。

目前广泛应用的是雷帕霉素或紫山醇生物体内药物洗脱支架，2006 年9月14日，FDA发布了关于冠状动脉生物体内药物洗脱支架(DES)不 良事件的声明。该声明指出，最新数据显示采用当前己获FDA批准的生 物体内药物洗脱支架(CYPHER支架和TAXUS支架)的患者，其支架血栓 的风险增加。全世界每年两百余万例冠心病患者接受药物支架植入治疗，支架内的亚急性及晚期血栓的发生率数以万计，许多患者发生死亡。我 国每年接受药物支架治疗的患者高达10万余例，且每年以30％的速度增 长，支架内血栓严重威胁患者的生命安全。