[发明专利]一种特异性结合人结缔组织生长因子的核酸适配体、其衍生物及应用

说明书

本发明涉及生物和医学技术领域，尤其涉及一种特异性结合人结缔组织生长因子的核酸适配体、其衍生物及应用。本发明提供的核酸适配体具有比蛋白抗体易合成，分子量小，可以对不同部位进行修饰和取代，且更稳定，易于保存，无批次间差异等优点；本发明可在常温的血清环境中结合CTGF蛋白；另外，与目前已经公布的一些CTGF蛋白的核酸适配体相比，本发明提供的核酸适配体对CTGF蛋白的亲和力更高，结构更稳定，在PBS缓冲液中有很强的结合，蛋白点杂交实验中可以识别CTGF蛋白，可以用于快速、敏捷且准确地检测CTGF蛋白，并且本发明可以在血清中与CTGF蛋白结合。

技术领域

本发明涉及生物和医学技术领域，尤其涉及一种特异性结合人结缔组织生长因子的核酸适配体、其衍生物及应用。

背景技术

类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，简称RA)是一种病因极其复杂的慢性进行性自身免疫性疾病。早期表现为游走性关节疼痛和功能障碍，晚期常可出现关节僵硬和严重变形，致残率高，严重危害着广大人民群众的身体健康。“早发现、早诊断、早治疗”是控制RA疾病进展的主要原则，因而早期、准确诊断RA对患者能否接受早期干预进而延缓疾病进展意义重大。

目前RA的临床诊断主要依据关节受累情况、症状持续时间、急性期反应物以及血清类风湿因子(RF)、抗瓜氨酸蛋白抗体(ACPA)等血清指标，但由于RA的早期临床症状表现不典型且多样性，而出现关节受累往往已是晚期，加之急性期反应物的非特异性，因此血清学指标对于RA早期诊断、准确诊断就显得尤为重要。

然而当前指南所推荐的RF和ACPA均存在一定的局限性。RF和ACPA不仅能在RA患者中被检测出来，在骨关节炎(OA)、系统性红斑狼疮(SLE)等自身免疫病患者中也广泛存在，因此其敏感性或特异性较低，分别为69％，85％和67％，95％，而两者联合诊断RA的敏感性及特异性则仅有78％、82％，误诊率高达19％，此外在早期RA中的表现也不尽人意，阳性率仅为57％，故本领域迫切需要寻找能对RA患者进行早期、准确诊断且操作简单便捷的诊断指标。这方面研究对于在RA患者中做到早发现、早诊断、早治疗，从而减缓疾病进程，控制临床症状，提高生存质量具有重要意义。