[发明专利]CAS作为三阴性乳腺癌标志物的应用及其调控在抑制或治疗三阴性乳腺癌方面的应用

说明书

本发明属于生物医学技术领域，涉及一种敲减CAS基因的三阴性乳腺癌细胞模型和动物模型及应用。本发明通过数据库挖掘分析发现三阴性乳腺癌患者的CAS的mRNA水平显著高于非三阴性乳腺癌患者，随后建立体外的敲减CAS基因的细胞学模型及裸鼠荷瘤动物模型，研究CAS基因在三阴性乳腺癌细胞的作用及机制，并根据CAS调控三阴性乳腺癌发生发展的信号通路，研发制备对三阴性乳腺癌具有治疗效力的抗癌药物。本发明所述的模型能为寻找三阴性乳腺癌发病机理提供新的研究方法。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，具体涉及CAS作为三阴性乳腺癌标志物的应用、实验性验证CAS调控在抑制或治疗三阴性乳腺癌方面的应用及CAS调控在制备抑制三阴性乳腺癌药物方面的应用，本发明用于基础研究而非治疗目的。

背景技术

乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤之一，2018年全球癌症统计数据报告表明乳腺癌是发病率最高的女性癌症（24.2%），同时我国癌症中心在2018年发布的最新一期的癌症统计数据报告表明我国发病率最高的女性恶性肿瘤是乳腺癌（17.1%），说明乳腺癌是严重地威胁着女性的身体健康一大重要因素。

乳腺癌是一种高度异质性的恶性肿瘤，根据免疫组化检测结果，可将乳腺癌分为Luminal A型（ER和/或PR阳性、Her-2阴性）、Luminal B型（ER和/或PR阳性、Her-2阳性）、Her-2阳性（ER和PR阴性、Her-2阳性）和Basal like型乳腺癌（ER阴性、PR阴性、Her-2阴性、CK5/6阳性、和/或Her-1阳性）、正常乳腺癌样型5个类型。其中我们经常听到的三阴性乳腺癌（ Triple Negative Breast Cancer：三阴性乳腺癌 ）免疫染色结果与Basal like 型相似，ER、PR和Her-2的表达均为阴性，三阴性乳腺癌和basal like 型乳腺癌的区别在于，basal like 型乳腺癌的确定主要通过基因芯片，而三阴性乳腺癌主要通过免疫组化染色确定，据文献报道约80%的三阴性乳腺癌是basal like 型，在一些情况下可以将二者等同起来。三阴性乳腺癌约占乳腺癌的15%左右，高发于年轻女性，是乳腺癌中侵袭性最强的类型，患者肿瘤容易发生肺转移和脑转移，目前化疗是治疗三阴性乳腺癌的唯一手段，患者肿瘤容易复发。因此，寻找治疗三阴性乳腺癌的特异性靶标具有重要意义。

CAS 是一个核转运因子，负责将Importin-a从细胞核转运到细胞质中，在蛋白的核质运输中发挥着关键的作用。虽然有研究报道CAS与乳腺癌的发生具有一定的相关性，但是CAS在三阴性乳腺癌的具体作用机制仍不清楚。本研究发现CAS在三阴性乳腺癌患者中的表达显著高于非三阴性乳腺癌患者，且CAS在三阴性乳腺癌细胞的存活、迁移和侵袭以及肿瘤的生长中起着关键的作用。目前，仍未见到CAS作为三阴性乳腺癌标志物的报道。

发明内容

本发明基于以下发现：通过数据库挖掘分析发现CAS在三阴性乳腺癌组织中的表达显著高于非三阴性乳腺癌组织。

本发明的目的：针对现有技术中存在问题或不足，提供一种CAS作为三阴性乳腺癌标志物的应用、实验性验证CAS调控在抑制或治疗三阴性乳腺癌方面的应用及CAS调控在制备抑制三阴性乳腺癌药物方面的应用，为三阴性乳腺癌的筛查、诊断、预后评估、治疗提供新的方向，同时，为寻找三阴性乳腺癌发病机理提供新的研究方法。

为实现上述发明目的，本发明的实施例提供一种CAS作为三阴性乳腺癌标志物的应用。

进一步的，CAS作为标志物在三阴性乳腺癌肿瘤的筛查、诊断以及预后评估试剂中的应用。

优选的，所述试剂盒为含有定量CAS mRNA的试剂。

本发明的实施例还提供一种实验性验证CAS调控在抑制或治疗三阴性乳腺癌方面的应用，其特征在于，具体包括以下步骤：

S1、构建敲减CAS的三阴性乳腺癌细胞模型和敲减CAS的三阴性乳腺癌动物模型；