[发明专利]包含去氨加压素与M3受体拮抗剂组合的方法与组合物

说明书

本发明包含去氨加压素与M3受体拮抗剂的组合物，所述组合物包括以下重量份原料：去氨加压素12‑18份、M3受体拮抗剂5‑10份、崩解剂1‑5份、溶剂4‑10份、黏合剂1‑3份。本发明去氨加压素与M3受体拮抗剂组合物采用去氨加压素、M3受体拮抗剂、崩解剂、溶剂、黏合剂组合而成，崩解剂的加入可促进药物的溶出，提高去氨加压素、M3受体拮抗剂二者组配的效果，原料之间的配比以及原料的选择对药物性能具有很大影响，本发明通过对药物性能溶出度、流动性作测试，得出本发明的药物具有优异的溶出度，同时通稳定性试验和安全试验，得出本产品的性能稳定，安全性高，对治疗夜尿症具有明显的治疗效果。

技术领域

本发明涉及尿频、尿急、夜尿症治疗技术领域，具体涉及包含去氨加压素与M3受体拮抗剂组合的方法与组合物。

背景技术

夜尿症和其他尿频病症影响人类的很大一部分。患有夜尿症的患者由于夜间需要起床排尿而经历睡眠中断。患膀胱过度活动症的患者经常会经历急迫性尿失禁、尿频。夜尿症及尿频、尿急等下尿路功能障碍严重影响工作及生活质量。患有夜尿增多的病人常合并有尿频、尿急等下尿路症状。

去氨加压素(l-去氨基-8-D-精氨酸加压素，dDAVP)为加压素的类似物。去氨加压素的片剂和鼻喷雾剂两种形式的醋酸盐可商业获得，且通常对排泄延迟、失禁、原发性夜间遗尿(PNE)和夜尿症，在其它适应征中，包括中枢性尿崩症处方；M3受体主要分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神经节中，现已发现，M3受体的过度表达与多种疾病相关，通过抑制M3受体的过度表达，可以对多种疾病进有效治疗。

去氨加压素与M3受体拮抗剂组合发挥药效对治疗夜尿增多及尿频、尿急等下尿路功能障碍具有很重要的影响，因而二者如何组合，是本发明研究的重点；如何通过合适的处方、工艺得到更加优良的溶出率，提高药物组合的稳定性，现有技术都没有给出进一步的提示，有鉴于此，特提出此发明。

发明内容

本发明的目的在于提供包含去氨加压素与M3受体拮抗剂组合的方法与组合物，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

包含去氨加压素与M3受体拮抗剂的组合物，所述组合物包括以下重量份原料：

去氨加压素12-18份、M3受体拮抗剂5-10份、崩解剂1-5份、溶剂4-10份、黏合剂1-3份。

优选地，所述包含去氨加压素与M3受体拮抗剂的组合物包括以下重量份的原料：

去氨加压素15份、M3受体拮抗剂7.5份、崩解剂3份、溶剂7份、黏合剂2份。

优选地，所述崩解剂为磺基丁二酸二辛酯钾、蔗糖脂肪酸酯按照重量比(3-7):3组成的混合物。

优选地，所述崩解剂为磺基丁二酸二辛酯钾、蔗糖脂肪酸酯按照重量比5:3组成的混合物。

优选地，所述溶剂为二缩水甘油醚、丙烯酸甲酯按照重量比(1-7):2组成的混合物。

优选地，所述黏合剂为羟甲基纤维素。

本发明还提供了一种组合包含去氨加压素与M3受体拮抗剂的组合物的方法，包括以下步骤：将去氨加压素、M3受体拮抗剂粉碎过筛60-100目，然后将粉碎后物料和崩解剂、溶剂进行一次混合，直至全部溶解，将混合液降至1-5℃，继续降温析晶，保温搅拌至析晶完全，随后再加入黏合剂，置于混合机中进行二次混合，再送入干法制粒机中制粒，干颗粒用18目整粒，制成1000g，分装成3g/袋。

优选地，所述一次混合的转速为100-200r/min，混合时间为25-35min。

优选地，所述二次混合的转速为30-70r/min，混合时间为10-20min。

与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：