[发明专利]针对多种冠状病毒的单克隆抗体及应用有效
申请号: | 202011143522.9 | 申请日: | 2020-10-23 |
公开(公告)号: | CN112409488B | 公开(公告)日: | 2022-07-01 |
发明(设计)人: | 王春河;陈玉宁;陈艺丽;陈淦均;王桂凤;王琪 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海药物研究所;达石药业(广东)有限公司 |
主分类号: | C07K16/40 | 分类号: | C07K16/40;C07K16/44;C12N15/13;C12N15/85;G01N33/573;G01N33/577;A61K39/395;A61K47/55;A61K47/68;A61P31/14;A61P11/00 |
代理公司: | 北京金信知识产权代理有限公司 11225 | 代理人: | 张皓;李雪芹 |
地址: | 201203 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 针对 多种 冠状病毒 单克隆抗体 应用 | ||
本发明涉及针对多种冠状病毒的单克隆抗体及应用。所述单克隆抗体与氨基酸序列为SEQ ID NO:19的人ACE2在结合位点结合,所述结合位点选自Q18,E23,Q24,F28,K31,H34和Y83位中的任一个或两种以上的组合。所述单克隆抗体或其抗原结合片段可在临床上预防或治疗多种冠状病毒(包括但不限于SARS‑CoV‑2(D614和G614)、SARS‑CoV和HCoV‑NL63)相关疾病,亦可用于ACE2的检测或相关疾病分型。
技术领域
本发明属于生物技术领域,具体涉及针对多种冠状病毒的单克隆抗体、其抗原结合片段及其应用。
背景技术
现有技术公开了严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)是一种引起世界范围内呼吸道流行病(COVID-19)的病毒,目前主要分为两种:野生型SARS-CoV-2,以及目前国外流行的感染力更强的变异株SARS-CoV-2-G614。近一年来,SARS-CoV-2已感染全球3850余万人,并导致109余万人死亡。目前本领域虽已研制出针对SARS-CoV-2的疫苗,但药效尚不可知,也无特效的治疗性药物。SARS-CoV-2、SARS-CoV和HCoV-NL63同属于冠状病毒。研究显示,这三种病毒都能通过各自的病毒刺突蛋白S1亚基与宿主受体人血管紧张素转化酶2(ACE2)结合,介导病毒的入侵,所以ACE2是该类病毒最主要的受体,而S1-ACE2结合被认为是有效的阻断靶标。抗体在抗感染治疗及紧急被动免疫预防方面扮演着重要的角色。因此,研制特异性SARS-CoV-2(D614和G614)、SARS-CoV和HCoV-NL63的抗体,用于紧急预防和治疗是十分必要和可行的。
发明内容
本发明的目的在于提供针对多种冠状病毒的单克隆抗体及应用。
一种疫苗、抗体或其抗原结合片段,其与氨基酸序列为SEQ ID NO:19的人ACE2在结合位点结合,所述结合位点选自SEQ ID NO:19中的Q18,E23,Q24,F28,K31,H34和Y83位中的任一个或两种以上的组合。
在具体实施方式中,所述结合位点为H34。
在具体实施方式中,所述抗体为单克隆抗体。
在具体实施方式中,所述单克隆抗体是人源化抗体或全人源抗体。
在具体实施方式中,所述单克隆抗体为IgG。
在具体实施方式中,所述抗原结合片段是scFv、Fv、Fab或F(ab)2。
在具体实施方式中,所述单克隆抗体包括重链可变区(VH)和轻链可变区(VL),其中所述VH包括含序列SEQ ID NO:1的重链可变区CDR1,含序列SEQ ID NO:2的重链可变区CDR2,以及含序列SEQ ID NO:3的重链可变区CDR3,并且所述VL包括含序列SEQ ID NO:5的轻链可变区CDR1,含序列SEQ ID NO:6的轻链可变区CDR2,以及含序列SEQ ID NO:7的轻链可变区CDR3。
在具体实施方式中,所述重链可变区的氨基酸序列与所述VH具有至少90%的同一性,且所述轻链可变区的氨基酸序列与所述VL具有至少90%的同一性。
在具体实施方式中,所述重链可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO:4,且所述轻链可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO:8。
一种双特异性抗体,其含有前述单克隆抗体或其抗原结合片段。
一种前述单克隆抗体或其抗原结合片段,或前述双特异性抗体与一种效应分子的偶联物。
在具体实施方式中,所述效应分子是可检测标记。
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