[发明专利]氯生太尔或其药学上可接受的盐在制备用于预防和/或治疗冠状病毒感染的药物中的应用

说明书

本发明公开了氯生太尔或其药学上可接受的盐在制备用于预防和/或治疗冠状病毒感染的药物中的应用。所述氯生太尔能够与新型冠状病毒在内的冠状病毒蛋白靶点主蛋白酶Mpro结合，能够抑制Mpro蛋白酶活性。本发明所述氯生太尔或其药学上可接受的盐可制备用于预防或治疗冠状病毒感染中的药物，在使用时，所述氯生太尔或其药学上可接受的盐能够单独使用，或者与药学上可接受的化合物、载体或辅料相配合制成胶囊、片剂、丸剂、颗粒剂、冲剂、注射药剂或喷剂使用。本发明为冠状病毒的预防或治疗提供了新的化合物以及新的思路。

技术领域

本发明涉及药学技术领域，更具体地涉及氯生太尔或其药学上可接受的盐在制备用于预防和/或治疗冠状病毒感染的药物中的应用。

背景技术

新型冠状病毒肺炎目前尚无特效治疗药物，临床上多采取各种氧疗、对症治疗和免疫调节治疗。然而部分重症患者在经过抗病毒治疗以及抗炎治疗后仍无法有明显疗效，容易合并感染，造成多发性，弥漫性病变。目前的药物以及治疗方法尚无法满足临床需要，亟需开展针对新型冠状病毒的靶向药物研究。

SARS-Cov-2属于冠状病毒科β冠状病毒属，是一种包膜的非分段正向RNA病毒，其进入宿主细胞是由S蛋白介导的，S蛋白分为受体结合S1区和膜融合S2区。S1通过其受体结合域 (RBD) 与细胞表面血管紧张素转换酶2 (ACE2) 受体结合；S2融合宿主细胞和病毒膜，使病毒基因组能够进入宿主细胞进行复制而引发疾病。SARS-CoV-2基因组大小约29.8kb，含有14个ORFs，可编码27个蛋白，其中包括4种较为保守结构蛋白：刺突蛋白S、包膜蛋白E、膜糖蛋白M和核衣壳蛋白N；8种辅助蛋白3a，3b，p6，7a，7b，8b，9b和orf14等。SARS-Cov-2病毒基因组在5’端有2个开放阅读框orf1a和orf1b，可编码2个多聚蛋白pp1a和pp1b；该病毒内还包含两种半胱氨酸蛋白酶-主蛋白酶（Mpro）和木瓜蛋白酶样蛋白酶（PLpro），由这两个蛋白酶水解多聚蛋白可得到15种非结构蛋白NSP (NSP1-NSP10和NSP12-NSP16) ，进而参与到病毒的转录和复制过程中。

SARS-CoV-2主蛋白酶（Mpro）也称3C类蛋白酶（3C-like proteinase，3CL-pro）是由病毒非结构基因nsp5编码的一种蛋白酶，存在于细胞质。Mpro对病毒存活不可或缺，尤其是在处理从病毒RNA翻译过来的多蛋白过程中起至关重要的作用。Mpro可以识别多蛋白1ab（复制酶1ab，~790 kDa）的分裂位点至少有11个，在绝大多数的裂解发生的序列特征为Leu-Gln--(Ser, Ala, Gly)(--表示裂解位点)，因此抑制Mpro的活性可阻断病毒复制，并且人体没有与Mpro相似的蛋白酶。可见，Mpro蛋白酶是抗新型冠状病毒的重要靶标，并且Mpro抑制剂具有更高的安全性。因此，研究针对Mpro蛋白酶的药物具有重要意义。

氯生太尔（Closantel），又名氯氰碘柳胺，是一种杀虫剂，对肝片吸虫、胃肠道线虫及节肢动物的幼虫阶段均有驱杀活性。氯生太尔的半衰期很长，长达15d，驱杀效果显著。氯生太尔可扰乱寄生虫细胞膜中的液体和离子传输机制，干扰ATP的产生，进而损害寄生虫的能动性。氯生太尔还具有抗犬细小病毒的作用，但目前未曾有氯生太尔作用于（新型）冠状病毒Mpro蛋白酶，抑制其活性并应用于抗（新型）冠状病毒的相关报道。

发明内容

本发明针对目前新型冠状病毒肺炎缺乏有效防治药物的问题，提供了氯生太尔或其药学上可接受的盐在制备用于预防和/或治疗冠状病毒感染的药物中的应用。所述氯生太尔与冠状病毒肺炎靶点Mpro蛋白酶具有较强结合强度，其可抑制Mpro蛋白酶活性。

为实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

本发明提供了氯生太尔或其药学上可接受的盐在制备用于预防和/或治疗冠状病毒感染的药物中的应用。

进一步的，所述氯生太尔的结构式为

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