[发明专利]一种NUC-1031单一异构体的晶型及其制备方法有效
| 申请号： | 202011128437.5 | 申请日： | 2015-09-16 |
| 公开（公告）号： | CN112156102B | 公开（公告）日： | 2023-10-03 |
| 发明（设计）人： | 袁建栋;黄仰青;顾家宁;梁朝华;王征野 | 申请（专利权）人： | 济南高合医疗科技有限公司 |
| 主分类号： | A61K31/7068 | 分类号： | A61K31/7068;C07H19/10;C07H1/00;C07H1/06;A61P35/00 |
| 代理公司： | 苏州知途知识产权代理事务所(普通合伙) 32299 | 代理人： | 马刚强 |
| 地址： | 250101 山东省*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 nuc 1031 单一 异构体 及其 制备 方法 | ||
1.晶体形式的化合物Sp-1，其具有晶格：体积为
2.晶体形式的化合物Sp-1，其具有的X-射线粉末衍射(XRPD)图基本如图7所示
3.一种权利要求1或2所述晶体形式的化合物Sp-1的制备方法，包括：
(1)、化合物61501h与化合物61501g在碱性条件下反应后，再与化合物61501f反应，制备化合物61502：
(2)、将化合物61502通过结晶，分离出化合物61501b：
(3)、将化合物61501b与化合物61501c反应，制备化合物61501a：
(4)、将化合物61501a脱去羟基保护基，得到化合物Sp-1：
4.根据权利要求3所述方法，其特征在于，所述化合物61501c是由化合物61501d制备获得：
5.权利要求1～4任一项所述晶体形式的化合物Sp-1的制备方法，包括：从溶剂中结晶化合物Sp-1，其中所述溶剂由低级醇和水组成。
6.根据权利要求5所述方法，其中所述溶剂由1份C1～3醇和3份水组成。
7.一种药物组合物，含有权利要求1或2所述晶体形式的化合物Sp-1和至少一种药学可接受的赋形剂。
8.一种富集了化合物(Sp-1)的组合物，其特征在于，所述组合物中化合物(Sp-1)的纯度不低于90％，并且所述组合中化合物(Sp-1)与化合物(Rp-1)的重量比不低于90:10，
9.根据权利要求8所述组合物，其特征在于，所述组合物中化合物(Sp-1)的纯度不低于97％，并且所述组合中化合物(Sp-1)与化合物(Rp-1)的重量比不低于97:3。
10.根据权利要求8所述组合物，其特征在于，所述组合物中化合物(Sp-1)的纯度不低于99％，并且所述组合中化合物(Sp-1)与化合物(Rp-1)的重量比不低于99:1。
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