[发明专利]含NAD和胆碱酯酶抑制剂的药物组合物及其用途

说明书

本发明属于药物组合物领域，具体涉及含NAD的药物组合物及其用途。本发明提供了一种含NAD的药物组合物，所述药物组合物包含NAD和胆碱酯酶抑制剂。所述胆碱酯酶抑制剂选自多奈哌齐、卡巴拉汀或加兰他敏中的一种或以上，优选地，所述胆碱酯酶抑制剂选自卡巴拉汀。所述药物组合物增强了NAD对阿尔兹海默症的效果，扩大了NAD的治疗范围。

技术领域

本发明属于药物组合物领域，具体涉及含NAD的药物组合物及其用途。

背景技术

阿尔茨海默症是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。十个65岁及以上的老人里就有一个患有阿尔兹海默症，随着年龄增大，患病率还会提高。

目前常见的阿尔茨海默病药物有两类。其中一类称为胆碱酯酶抑制剂，包括多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏，一些安慰剂对照、大样本随机对照试验对这3种胆碱酯酶抑制剂进行了研究，结果显示药物对轻到中度阿尔茨海默病患者认知功能、总体转归均有效(I级)。

阿尔茨海默症与淀粉样β蛋白密切相关。相关研究发现SIRTs与阿尔茨海默病中淀粉样β蛋白前体(APP)的非淀粉样生成途径有关。研究表明，增加核NAD⁺的合成和激活SIRT1可以防止神经元轴突变性。同样，NAD⁺对SIRT1的激活显着降低了寡聚淀粉样β蛋白的水平。总的来说，研究发现了增加核NAD⁺的合成和激活SIRT1有助于减少阿尔茨海默氏病患者的发病风险。但是有研究指出NADH在先前报道的范围内不太可能实现认知改善，并提出了反对该化合物在阿尔兹海默症中有效性的理论论据(Rainer M,Kraxberger E,Haushofer M,et al.No evidence for cognitive improvement from oral nicotinamide adeninedinucleotide(NADH)in dementia[J].Journal of neural transmission,2000,107(12):1475-1481)。

可见，关于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸对阿尔兹海默症的治疗并不明确，制约了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在临床中的应用。

发明内容

(一)解决的技术问题

本发明提供了一种含NAD(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)和胆碱酯酶抑制剂的药物组合物，增强了NAD对阿尔兹海默症的效果，扩大了NAD的治疗范围。

(二)技术方案

为实现以上目的，本发明在一个实施例中提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含NAD和胆碱酯酶抑制剂。

优选地，所述胆碱酯酶抑制剂选自多奈哌齐、卡巴拉汀或加兰他敏中的一种或以上。

优选地，所述胆碱酯酶抑制剂选自卡拉巴汀；优选地，NAD与卡巴拉汀的摩尔比为1:10至10:1；优选地，NAD与卡巴拉汀的摩尔比为1:5至5:1；优选地，NAD与卡巴拉汀的摩尔比为2:1至8:1；优选地，NAD与卡巴拉汀的摩尔比为5:1。

优选地，所述胆碱酯酶抑制剂选自多奈哌齐；优选地，NAD与多奈哌齐的摩尔比为1:10至10:1；优选地，NAD与多奈哌齐的摩尔比为1:5至5:1；优选地，NAD与多奈哌齐的摩尔比为2:1至8:1；优选地，NAD与多奈哌齐的摩尔比为5:1。

优选地，所述胆碱酯酶抑制剂选自加兰他敏；优选地，NAD与加兰他敏的摩尔比为1:10至10:1；优选地，NAD与加兰他敏的摩尔比为1:5至5:1；优选地，NAD与加兰他敏的摩尔比为1:3至3:1；优选地，NAD与加兰他敏的摩尔比为1:1。

在一个实施例中，本发明提供一种药物制剂，所述制剂包含所述药物组合物。