[发明专利]包含DAP12和共刺激信号分子信号域的嵌合受体及其使用方法

权利要求书

1.一种嵌合抗原受体，其包含第一融合肽和第二融合肽，其中：

所述第一融合肽包含抗原结合结构域和跨膜结构域；

所述第二融合肽包含跨膜结构域、胞质结构域和共刺激结构域。

2.权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中，所述第二融合肽的跨膜结构域通过电荷相互作用与第一融合肽的跨膜结构域相互作用，或所述第二融合肽通过胞质结构域内的磷酸化ITAM序列与信号分子相互作用；

优选地，所述第一融合肽的跨膜结构域是KIR跨膜结构域；优选地，所述KIR跨膜结构域选自KIR2DS2、KIR2DL3、KIR2DL1、KIR2DL2、KIR2DL4、KIR2DL5A、KIR2DL5B、KIR2DS1、KIR2DS3、KIR2DS4、KIR2DS5、KIR3DL1、KIR3DS1、KIR3DL2、KIR3DL3、KIR2DP1和KIR3DPI；更优选地，所述KIR跨膜结构域是KIRS2或KIR2DS2；优选地，所述KIRS2包含与SEQ ID NO 8所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；更优选地，所述KIRS2的氨基酸序列如SEQ ID NO 8所示；优选地，所述KIR2DS2包含与SEQ IDNO 9所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；更优选地，所述KIR2DS2的氨基酸序列如SEQ ID NO 9所示；

优选地，所述第二融合肽的跨膜结构域是DAP12跨膜结构域；优选地，所述DAP12的跨膜结构域包含与SEQ ID NO 14所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；更优选地，所述DAP12的跨膜结构域的氨基酸序列如SEQ IDNO 14所示。

3.权利要求1或2所述的嵌合抗原受体，其中，所述共刺激结构域选自4-1BB、CD28、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、LFA-1、CD2、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3；

优选地，所述共刺激结构域是4-1BB；优选地，所述4-1BB包含与SEQ ID NO 5所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；更优选地，所述4-1BB的氨基酸序列如SEQ ID NO 5所示。

4.权利要求1-3任一项所述的嵌合抗原受体，其中，所述胞质结构域选自DAP12、KIR；

优选地，所述胞质结构域为DAP12的胞质结构域；优选地，所述DAP12的胞质结构域包含与SEQ ID NO 15所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；更优选地，所述DAP12的胞质结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO 15所示。