[发明专利]一种托拉塞米注射液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种托拉塞米注射液及其制备方法。本发明所述的托拉塞米制备过程包括配制一定浓度的氢氧化钠溶液，加入处方量的托拉塞米，待溶解完全后，加入PEG400、氨丁三醇使溶解，定容，调pH，除菌过滤，灌装。本发明提供的制备方法，工艺简单，易于实施，生产放大可控性好。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种托拉塞米注射液及其制备方法。

背景技术

利尿药按照作用机理分为髓袢利尿剂、噻嗪类利尿剂、保钾利尿剂、排水利尿剂。

髓袢利尿剂：作用于髓袢升支粗段，干扰管腔细胞膜的Na⁺、K⁺、2Cl^-同向转运体系，是多数心衰患者的首选药物，适用于有明显液体潴留或伴有肾功能受损(eGFR＜30ml/min·1.73m2)的患者，利尿的同时排钠排钾，是大多数急性心衰或心功能Ⅲ～Ⅳ期慢性心衰患者的优选利尿剂。

噻嗪类利尿剂：主要作用于远曲小管近端，Na⁺-Cl^-同向转运体抑制药，一般不作为一线用药，大多数时候用来治疗高血压或慢性心衰轻度水肿，肾功能中度损害(eGFR＜30ml/min·1.73m2)时，噻嗪类利尿剂失效。

保钾利尿剂：主要作用于集合管，代表药物为钠通道阻滞剂阿米洛利和氨苯喋啶，利尿效果很弱，临床已很少使用。而醛固酮受体拮抗剂(代表药物：螺内酯)最新指南已将其划为神经激素受体拮抗剂，心衰中应用的目的是「生物学治疗」，而不是作为利尿剂，也可以联合髓袢利尿剂，改善利尿剂抵抗，剂量不宜过大(一般20mg/天)。

排水利尿剂：精氨酸加压素(AVP)V2受体拮抗剂，选择性地与位于肾脏集合管血管面的AVPV2受体结合导致水通道蛋白2(AQP2)从集合管顶端膜脱落，阻断水的重吸收，该类利尿剂以排水为主，水排出后，血浆渗透压增高，组织间液向血管内转移，这样既有利于消除器官组织水肿，也有助维持血管内的容量稳定。AVP受体拮抗剂代表药物为托伐普坦，兼具利尿和神经激素受体拮抗作用，虽然也能排钠，但排水不依赖于排钠，目前推荐托伐普坦用于充血性心衰、常规利尿剂治疗效果不佳、有低钠血症或有肾功能损害倾向患者。可与髓袢利尿剂合用，有协同利尿效果。

托拉塞米注射原研公司是挪威的Nycomed(耐科明的前身)，商品名Demadex。目前托拉塞米已在全球超过40个国家上市。但现有技术中托拉塞米原料溶解性较差，且在高温条件下不稳定，使得产品无法进行稳定的规模化生产。

发明内容

本发明的目的是提供一种稳定的托拉塞米注射液及其制备方法。

一种托拉塞米注射液，包括：

进一步地，所述的溶剂为聚乙二醇400。

进一步地，所述的稳定剂为氨丁三醇。

进一步地，所述pH调节剂为0.1mol/L盐酸。

本发明还提供了一种托拉塞米注射液的制备方法：量取注射用水，加入氢氧化钠配制成氢氧化钠溶液，再加入托拉塞米搅拌至完全溶解，加入PEG400、氨丁三醇，搅拌使溶解，加注射用水定容，调pH、除菌过滤、灌装。

有益效果

(1)通过调节氢氧化钠溶液的浓度，来加快托拉塞米原料的溶解，从而缩短配制时间，有利于生产放大，易操作；

(2)按照先将托拉塞米原料溶于碱性水溶液中，再加入其它辅料的投料顺序，有利于缩短原料的溶解时间。

(3)采用除菌过滤工艺来保障无菌，产品的稳定性较好，有关物质较低。

具体实施方式

下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容。