[发明专利]成纤维细胞生长因子FGF21在制备治疗皮肤紫外损伤的药物中的应用

说明书

成纤维细胞生长因子FGF21在制备治疗皮肤紫外损伤的药物中的应用，涉及成纤维细胞生长因子FGF21在制备治疗皮肤紫外损伤的药物中的应用。本发明的目的是为了解决缺少治疗UVB引起皮肤损伤的药物的问题，提供成纤维细胞生长因子FGF21在制备治疗皮肤紫外损伤的药物中的应用。成纤维细胞生长因子FGF21在制备治疗皮肤紫外损伤的药物中的应用，FGF21能够提高UVB照射后人表皮细胞(HacaT)和真皮成纤维细胞(NIH‑3T3)的存活率，同时发现其作用机制与抑制细胞的凋亡有关。本发明适用于生物制药领域。

技术领域

本发明涉及成纤维细胞生长因子FGF21在制备治疗皮肤紫外损伤的药物中的应用。

背景技术

UVB作为太阳光的成分之一，其波长范围在280-315nm。长期或短期大量暴露于UVB，会引起皮肤炎症、光老化甚至癌症的风险，因而UVB一直是人们重点的防范对象。UVB照射对皮肤的影响存在差异。对于表皮细胞，UVB照射主要诱导其凋亡。而对于真皮细胞，UVB照射一方面引起真皮细胞释放炎性因子，进而诱导并激活免疫细胞游走到损伤部位，最终引发皮肤炎症；一方面UVB照射也可抑制真皮成纤维细胞合成胶原的能力的同时，提高基质金属蛋白酶活力升高，致使真皮组织中的胶原成分丢失，从而引发光老化的现象。此外，UVB也可直接影响真皮成纤维细胞的生长、增殖和凋亡，从而损伤真皮组织。

目前对于UVB的防护主要集中于防晒霜等的使用，其主要是对UVB的物理阻挡和化学吸收，但对于UVB已经造成的皮肤损伤没有修复能力。同时，关于UVB治疗药物的研究近年来也一直处在瓶颈之中，其原因在于我们对UVB引起皮肤损伤的病理认识还不够深入，缺乏对其有效的治疗策略和方法。

发明内容

本发明的目的是为了解决缺少治疗UVB引起皮肤损伤的药物的问题，提供成纤维细胞生长因子FGF21在制备治疗皮肤紫外损伤的药物中的应用。

本发明成纤维细胞生长因子FGF21在制备治疗皮肤紫外损伤的药物中的应用。

FGF21是FGF家族新发现的一个安全、有效的内分泌调节因子。它在肝脏和皮肤组织中都有表达。FGF1和FGF2作为治疗皮肤受损的经典药物，在临床上治疗皮肤损伤修复存在一个很严重的弊端，它们可诱导细胞增殖，从而增加临床用药风险和瘢痕形成。但FGF21是FGF家族中目前发现的唯一不具备促有丝分裂活性的因子，从而彻底消除了人们对于致瘤性和美观的担忧。FGF21具有强大抗炎和组织修复功能。FGF21在糖尿病肾病、糖尿病心肌病以及糖尿病皮肤创面愈合等疾病中发挥着修复受损的组织。高血糖引发细胞功能障碍是糖尿病创面难以愈合的主要原因:正常创面愈合是一个复杂而有序、需要多因素共同协调的动态过程，包括止血、炎症反应、细胞迁移和增殖、组织重构四个阶段。这些阶段互相联系并相互交叉，其中任何一个阶段的异常都会影响整个愈合过程。但糖尿病引发的皮肤溃疡愈合延迟，其原因在于糖尿病伤口愈合的病理复杂而多样。在众多原因中，高血糖使细胞的形态和功能受到损伤是糖尿病创面难以愈合的主要原因。一方面，高血糖使血管内皮细胞、成纤维细胞和角质细胞的增殖、迁移等功能受到抑制，进而阻断血管、肉芽组织和再上皮化的形成，最终导致糖尿病创面难以愈合。另一方面，高血糖诱导的巨噬细胞功能发生障碍，M1表型巨噬细胞占优势。M1表型巨噬细胞主要释放TNFα、IL-6和IL-1β等促炎性细胞因子，由此引发的持续炎症反应是糖尿病创面愈合延迟的另外一个原因。相反，处与劣势的M2表型巨噬细胞产生抗炎因子(IL-10、IL-4)和营养因子(TGFβ)可以抑制炎症、修复受损组织和神经，这对于创面愈合是有益的。那么，通过调控T2D皮肤创伤后巨噬细胞活化和功能，抑制M1表型或者促进其向M2表型转变，可有效减轻创面部位持续的炎症反应，促进创面修复和神经。基于以上分析，改善细胞的功能是治疗糖尿病创面愈合的关键步骤。