[发明专利]肽导向的蛋白敲低

权利要求书

1.肽，其包含：

(a)分子伴侣介导的自噬(CMA)靶向信号结构域，其中所述分子伴侣介导的自噬(CMA)靶向信号结构域包含KFERQKILDQRFFE；

(b)选择性结合至靶胞浆蛋白的蛋白结合结构域；以及

(c)细胞膜穿透结构域。

2.如权利要求1所述的肽，其中所述细胞膜穿透结构域基本上与以下结构域相同：

HIV-1Tat蛋白的蛋白转导结构域，GRKKRRQRRRPPQ；

Antp(果蝇触足-(第43-58位氨基酸))，RQIKWFQNRRMKWKK；

Buforin II，TRSSRAGLQFPVGRVHRLLRK；

hClock-(第35-47位氨基酸)(人Clock蛋白DNA结合肽)，KRVSRNKSEKKRR；

MAP(模型两亲肽)，KLALKLALKALKAALKLA；

K-FGF，AAVALLPAVLLALLAP；

Ku70衍生的肽，包含选自以下的肽：VPMLKE、VPMLK、PMLKE或PMLK；

朊病毒，小鼠Prpe(第1-28位氨基酸)，MANLGYWLLALFVTMWTDVGLCKKRPKP；

pVEC，LLIILRRRIRKQAHAHSK；

Pep-I，KETWWETWWTEWSQPKKKRKV；

SynBl，RGGRLSYSRRRFSTSTGR；

转运素，GWTLNSAGYLLGKINLKALAALAKKIL；

转运素-10，AGYLLGKINLKALAALAKKIL；

CADY，Ac-GLWRALWRLLRSLWRLLWRA-半胱胺；

Pep-7，SDLWEMMMVSLACQY；

HN-l，TSPLNIHNGQKL；

VT5，DPKGDPKGVTVTVTVTVTGKGDPKPD；或，

pISL，RVIRVWFQNKRCKDKK。

3.如权利要求1所述的肽，其中所述蛋白结合结构域包含氨基酸序列GVLYVGSKTR。

4.如权利要求1所述的肽，其中所述肽包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列。

5.如权利要求1所述的肽，其中所述肽包含与SEQ ID NO:2具有至少90％、95％或99％同一性的氨基酸序列。

6.如权利要求1所述的肽，其中所述靶蛋白是细胞中的内源性蛋白，并且其中所述肽用于降低所述内源性靶蛋白的细胞内表达水平。

7.如权利要求6所述的肽，其中所述肽用于动物的全身施用。

8.权利要求6所述的肽在制备用于降低动物中内源性靶蛋白的细胞内表达水平的药物中的用途。

9.如权利要求6的肽，其用于降低动物中内源性靶蛋白的细胞内表达水平。

10.权利要求6所述的肽在制备用于降低动物中内源性靶蛋白的细胞内表达水平以治疗所述动物的疾病的药物中的用途。

11.如权利要求6所述的肽，其用于降低动物中内源性靶蛋白的细胞内表达水平以治疗所述动物的疾病。

12.包含权利要求1所述的肽和药学上可接受的载剂、稀释剂或赋形剂的药物组合物。

13.权利要求12所述的药物组合物和药学活性剂在制备用于治疗疾病的药物中的用途。