[发明专利]ATXN7L3在肝癌诊断、治疗及预后中的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，尤其是涉及ATXN7L3在肝癌诊断、治疗及预后中的应用。本发明提供了一种与肝癌发生发展相关的分子标志物ATXN7L3和一种肝癌的诊断产品和手段，通过检测分子标志物的表达水平来判断患者是否患有肝癌的风险。并且提供一种治疗肝癌的药物组合或方法，通过特异性的上调分子标志物来治疗肝癌。实验表明在HCC临床病人的HCC的癌组织和和癌旁组织中比较ATXN7L3的表达，发现ATXN7L3在癌组织HCC组织中显著低表达。此外，ATXN7L3的表达与HCC组织的分化程度正相关，即分化程度高的HCC组织中ATXN7L3表达量较高。并且ATXN7L3表达与病人预后呈负相关性，即ATXN7L3低表达的病人总体生存率低、生存期短。此外，ATXN7L3通过体内、体外功能实验发现ATXN7L3蛋白表达的敲减能够促进HCC细胞的增殖能力。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，尤其是涉及ATXN7L3在肝癌诊断、治疗及预后中的应用。

背景技术

肝癌是世界范围内癌症致死率排名第四位的肿瘤疾病，通常分为原发性肝癌和继发性肝癌两类，二者中原发性肝癌又可以进一步分为胆管癌、肝细胞肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)以及混合型肝癌三种类型。而三者中，HCC是原发性肝癌中最常见的组织学亚型，具有高复发、高转移、预后差的特点。值得注意的是，HCC的致死率在所有肝脏肿瘤中排名前列。虽然包括索拉菲尼在内的药物被广泛应用于临床治疗，但其治疗效果依然非常有限。因此，探索HCC发生发展新的分子机制对于肝癌的治疗具有非常重要的意义。

ATXN7L3全称Ataxin 7like 3，是调控细胞内组蛋白泛素化修饰的重要适配蛋白。它首先被发现存在于hSAGA复合物中，是维持该复合物组蛋白去泛素化酶活性所必须的。ATXN7L3与ENY2和泛素蛋白酶USP22三者共同构成了hSAGA复合物中组蛋白去泛素化模体(deubiquitination module,DUBm)的活性中心，并调节细胞内组蛋白H2A/H2B的去泛素化。进一步的研究发现，ATXN7L3还与泛素蛋白酶USP51或USP27X结合，构成与hSAGA无关的DUBm模体，调节细胞内组蛋白泛素化水平。而ATXN7L3在HCC中的表达情况和作用机制迄今还未见报道。

发明内容

鉴于现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供ATXN7L3在肝癌诊断、治疗及预后中的应用。本发明提供了一种与肝癌发生发展相关的分子标志物ATXN7L3和一种肝癌的诊断产品和手段，通过检测分子标志物的表达水平来判断患者是否患有肝癌的风险。并且提供一种治疗肝癌的药物组合或方法，通过特异性的上调调分子标志物来治疗肝癌。实验表明在HCC临床病人的HCC的癌组织和和癌旁组织中比较ATXN7L3的表达，发现ATXN7L3在癌组织HCC组织中显著低表达。此外，ATXN7L3的表达与HCC组织的分化程度正相关，即分化程度高的HCC组织中ATXN7L3表达量较高。并且，ATXN7L3表达与病人预后呈负相关性，即ATXN7L3低表达的病人总体生存率低、生存期短。此外，ATXN7L3通过体内、体外功能实验发现ATXN7L3蛋白表达的敲减能够促进HCC细胞的增殖能力。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案。

检测ATXN7L3表达的试剂在制备诊断和/或预后判断肝癌的产品中的应用。

进一步地，所述试剂选自：特异性识别ATXN7L3的探针；或特异性扩增ATXN7L3的引物。

进一步地，所述产品所述产品包括通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术检测样本中ATXN7L3的表达水平的试剂，所述产品包括但不限于试剂、试剂盒、芯片、试纸、高通量测序平台。

ATXN7L3激动剂在制备预防或治疗肝癌的药物及药物组合物中的应用。

进一步地，所述药物组合物包括ATXN7L3激动剂。