[发明专利]D-氨基酸氧化酶及其编码基因与产物在制备预防糖尿病视网膜病变药物上的应用

说明书

D‑氨基酸氧化酶及其编码基因与产物在制备预防糖尿病视网膜病变药物上的应用，在糖尿病病程初期，通过注射表达DAAO病毒可阻止视网膜神经节细胞的丢失和血‑视网膜屏障的破坏,使视网膜内皮细胞/周细胞的比值下降，减少了无细胞毛细血管的生成。注射表达DAAO的病毒逆转了紧密连接蛋白occludin的表达，减少了视网膜胶质细胞的增生，可防止糖尿病视网膜神经微血管异常，这为预防糖尿病视网膜病变提供了新的策略。

技术领域

本发明具体涉及视网膜病变治疗技术领域，具体涉及D-氨基酸氧化酶及其编码基因与产物在制备预防糖尿病视网膜病变药物上的应用。

背景技术

糖尿病视网膜病变的特点是视网膜神经退行性病变和视网膜血管病理性改变，病程超过10年的患者，三分之一的糖尿病患者将面临糖尿病视网膜病变的威胁。研究表明，丝氨酸消旋酶（Serine racemase，SR）和D-丝氨酸与糖尿病视网膜病变的病理变化相关，SR的缺失可逆转糖尿病小鼠的视网膜神经和微血管的退行性病变。由于D-丝氨酸的含量是通过SR合成和D-氨基酸氧化酶（D-amino acidOxidase,DAAO）的降解来平衡的，所以我们对DAAO在糖尿病视网膜病变中的作用进行研究，并进一步探讨了相关的治疗方法。

发明内容

为了解决现有技术存在的技术缺陷，本发明提供了D-氨基酸氧化酶及其编码基因与产物在制备预防糖尿病视网膜病变药物上的应用。

本发明采用的技术解决方案是：D-氨基酸氧化酶在制备预防糖尿病视网膜病变药物上的应用。

所述的糖尿病视网膜病变为糖尿病引起的视网膜神经和微血管的退行性病变。

D-氨基酸氧化酶（DAAO）编码基因及其产物在制备预防糖尿病视网膜病变药物上的应用，所述的D-氨基酸氧化酶（DAAO）编码基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。

所述的产物包括包含DAAO编码基因的病毒载体。

所述的病毒载体为腺病毒载体。

所述的包含DAAO编码基因的病毒载体中还含有荧光蛋白ZsGreen。

所述的糖尿病视网膜病变为糖尿病引起的视网膜神经和微血管的退行性病变。

本发明的有益效果是：本发明提供了D-氨基酸氧化酶及其编码基因与产物在制备预防糖尿病视网膜病变药物上的应用，在糖尿病初期，通过注射表达DAAO病毒可阻止视网膜神经节细胞的丢失和血-视网膜屏障的破坏,使视网膜内皮细胞/周细胞的比值下降，减少了无细胞毛细血管的生成。注射表达DAAO的病毒逆转了紧密连接蛋白occludin的表达，减少了视网膜胶质细胞的增生，可防止糖尿病视网膜神经微血管异常，这为预防糖尿病视网膜病变提供了新的策略。

附图说明

图1为DR视网膜DAAO的mRNA和蛋白水平降低。

图2为注射AAV8-DAAO病毒预防糖尿病视网膜RGC丢失。

图3为注射AAV8-DAAO病毒可减少糖尿病视网膜的胶质增生。

图4为注射AAV8-DAAO病毒阻止糖尿病大鼠视网膜的血-视网膜屏障的破坏。

图5为注射AAV8-DAAO病毒保护糖尿病视网膜的微血管损伤。