[发明专利]用于免疫疗法的组合物和方法

权利要求书

1.一种免疫应答细胞，包括：

(a)嵌合抗原受体(CAR)，所述嵌合抗原受体结合第一抗原且其与所述第一抗原结合时能够将激活信号递送到所述免疫应答细胞，所述CAR以1x10^-8M或更高的解离常数(K_d)与所述第一抗原结合，由此所述免疫应答细胞对呈第一抗原单阳性的细胞不表现出或者表现出极低的细胞溶解活性，和

(b)嵌合共刺激受体(CCR)，所述嵌合共刺激受体与不同于所述第一抗原的第二抗原结合且其与所述第二抗原结合时能够将共刺激信号递送到所述免疫应答细胞，

由此相较于对呈第一抗原单阳性的细胞，所述免疫应答细胞对呈所述第一抗原和所述第二抗原双阳性的细胞表现出更高程度的细胞溶解活性。

2.根据权利要求1所述的免疫应答细胞，其中所述细胞选自T细胞、自然杀伤(NK)细胞、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、调节性T细胞、人类胚胎干细胞和从中能分化出淋巴样细胞的多能干细胞。

3.根据权利要求1或2所述的免疫应答细胞，其中所述抗原是肿瘤或病原体抗原。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的免疫应答细胞，其中所述CAR以5×10^-8M或更高、1×10^-7M或更高、或1×10^-6M或更高的解离常数(K_d)与所述第一抗原结合。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的免疫应答细胞，其中所述CAR经重组表达。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的免疫应答细胞，其中所述CAR从载体中表达和/或所述CCR从载体中表达。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的免疫应答细胞，其中所述第一和第二抗原选自PSCA、CAIX、CEA、CDS、CD7、CD10、CD19、CD20、CD22、CD30、CD33、CD34、CD38、CD41、CD44、CD49f、CD56、CD74、CD133、CD138、巨细胞病毒(CMV)感染细胞抗原、EGP-2、EGP-40、EpCAM、erb-B2、erb-B3、erb-B4、FBP、胎儿型乙酰胆碱受体、叶酸受体-a、GD2、GD3、HER-2、hTERT、IL-13R-a2、KDR、LeY、LI细胞黏附分子、MAGE-A1、MUC1、间皮素、NKG2D配体、NY-ESO-1、癌胚抗原(h5T4)、PSMA、ROR1、TAG-72、VEGF-R2和WT-1。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的免疫应答细胞，其中所述第一和第二抗原：

(a)分别为CD10和CD19；

(b)分别为CD56和CD138；

(c)选自CD133、巨细胞病毒(CMV)感染细胞抗原、erb-B2、KDR、间皮素、NKG2D配体、NY-ESO-1、癌胚抗原(h5T4)、PSCA、PSMA、CD19、VEGF-R2和WT-1；

(d)选自间皮素、叶酸受体-a、CD44和CD133；或

(e)分别为PSCA和PSMA。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的免疫应答细胞，其中所述CAR的细胞内信号转导域是CD3链信号转导域。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的免疫应答细胞，其中CCR的细胞内信号转导域是CD97、CD11a-CD18、CD2、ICOS、CD27、CD154、CD5、OX40、4-1BB或CD28信号转导域。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的免疫应答细胞，其中所述CAR包含CD3链信号转导域和结合PSCA的细胞外结合结构域。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的免疫应答细胞，其中所述CAR以相较于所述CCR结合所述第二抗原的结合亲和力更低的结合亲和力结合所述第一抗原。