[发明专利]神经活性甾类化合物及其使用方法

权利要求书

1.式(I)的化合物，或其药学可接受的盐：

其中:

R¹为取代或未取代的脂族基团；

R²为氢、卤素、取代或未取代的C_1-6烷基、取代或未取代的环丙基或–OR^A2，其中R^A2为氢或取代或未取代的烷基；

R^3a为氢或–OR^A3，其中R^A3为氢或取代或未取代的烷基，且R^3b为氢；或者R^3a和R^3b结合以形成氧代(＝O)基团；

R⁴为氢、取代或未取代的烷基或卤素；

X为–C(R^X)₂–或–O-，其中R^X为氢或氟，或一个R^X基团与R^5b结合以形成双键；

R^5a和R^5b各自独立地为氢或氟；

R^6a为非氢基团，选自取代和未取代的烷基、取代和未取代的烯基、取代和未取代的炔基、取代和未取代的碳环基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的芳基和取代和未取代的杂芳基基团，其中所述非氢基团任选地被氟取代；且

R^6b为氢或取代或未取代的烷基基团，该烷基基团任选地被氟取代；

表示单键或双键，条件是如果存在单键，则C5处的氢为α构型；

并且进一步条件是：

(1)R^X、R^5a和R^5b中的至少一个为氟；或

(2)R^6a和R^6b中的至少一个为被氟取代的非氢基团；或

(3)R^6a为包含2至10个碳原子的非氢基团。

2.权利要求1的化合物，其中R¹为未取代的C_1-3烷基。

3.权利要求1的化合物，其中R²为氢。

4.权利要求1的化合物，其中所述化合物为式(II)的化合物，或其药学可接受的盐：

5.权利要求4的化合物，其中所述化合物为式(II-A)的化合物，或其药学可接受的盐：

6.权利要求4的化合物，其中所述化合物为式(II-B)的化合物，或其药学可接受的盐：

7.权利要求1的化合物，其选自：

及它们药学可接受的盐。

8.药物组合物，包含前述权利要求中任一项的化合物或其药学可接受的盐，以及药学可接受的载体。

9.用于治疗或预防CNS相关的疾病的方法，包括向有此需要的受试者给药有效量的前述权利要求中任一项的化合物或其药学可接受的盐或其药物组合物。

10.权利要求9的方法，其中所述CNS相关的疾病为适应性障碍、焦虑性障碍(包括强迫性精神障碍、创伤后应激障碍和社交恐惧症)、认知障碍(包括阿尔茨海默病和其它形式的痴呆)、分离性障碍、进食障碍、情感障碍(包括抑郁症、双相性精神障碍和情绪恶劣性障碍)、精神分裂症或其它精神障碍(包括情感分裂性精神障碍)、睡眠障碍(包括失眠)、物质相关的障碍、人格障碍(包括强迫型人格障碍)、自闭症谱系障碍(包括涉及Shank家族蛋白突变的那些障碍)、神经发育障碍(包括雷特综合征、结节性硬化症)、疼痛(包括急性和慢性疼痛)、医疗病症继发的脑病(包括肝性脑病和抗-NMDA受体脑炎)、癫痫症(包括癫痫持续状态和单基因形式的癫痫症，如Dravet病)、中风、外伤性脑损伤、运动失调(包括亨廷顿病和帕金森病)和耳鸣。在某些实施方案中，这些化合物可用于诱导镇静作用或麻醉作用。