[发明专利]CD317诱导的抑郁和记忆损伤的小鼠模型的构建方法及其应用

说明书

本发明公开了一种CD317诱导的抑郁和记忆损伤的小鼠模型的构建方法及其应用。本发明通过对小鼠施用CD317中和抗体，得到抑郁和记忆损伤的小鼠模型，进一步通过动物行为学检测，该小鼠出现随时间增长的抑郁样症状(糖水偏好实验、强迫游泳实验)和记忆功能损伤(水迷宫实验)，通过细胞实验进一步验证了上述结果，本发明构建的小鼠模型可用于治疗抑郁或记忆损伤药物的筛选。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种动物模型的构建方法，尤其是一种CD317诱导的抑郁和记忆损伤的小鼠模型的构建方法及其应用。

背景技术

我国正处于快速发展的转型期，城乡居民生活、工作压力不断增大，社会心理问题日益突出。中国的抑郁症患病率为3.02％，三十年内增长了约40倍(Smith K.Mentalhealth:a world of depression.Nature 2014；515(7526):181.)。抑郁症患者往往伴有学习记忆受损等认知障碍，无法正常生活和工作，甚至会自杀。据报道我国每年有25万人自杀，超过80％的自杀源于抑郁症的折磨。既往对应激相关精神心理障碍的研究聚焦于神经内分泌系统，例如下丘脑-垂体-肾上腺轴的过度活化、神经递质代谢异常、神经可塑性受损等。基于上述努力产生了一些抗抑郁药物和辅助治疗方案，但经过正规治疗的抑郁症患者有三分之一并没有疗效，而且药物有严重的副作用和遗留效应，因此，目前亟需根据新机制研发抑郁症治疗的干预手段。

目前针对抑郁症的实验研究主要采用动物模型，例如小鼠，造成小鼠抑郁的主要模型包括慢性不可预见性应激、限制性束缚、社会挫败应激等。不同的模型体现抑郁的不同成因或者机制，因此，建立新的抑郁小鼠模型对研发新的抑郁症治疗干预手段具有重要意义。本发明通过研究社会挫败应激对免疫系统的影响，首次发现社会挫败应激导致B220⁺CD11c^intCD317⁺浆细胞样树突状细胞(Plasmacytoid dendritic cells,pDCs)显著减少，继而本发明利用CD317中和抗体清除pDCs，发现可直接导致小鼠抑郁、并伴有记忆受损，成功构建了CD317诱导的抑郁和记忆损伤的小鼠模型，本发明为研究抑郁发生机制和干预策略提供了新的小鼠模型的构建方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种CD317诱导的抑郁和记忆损伤的小鼠模型的构建方法，通过该方法构建的抑郁和记忆损伤的小鼠模型，能够应用于抑郁发生机制和干预策略的研究中。

本发明的上述目的通过以下技术方案得以实现：

本发明的第一方面提供了一种CD317诱导的抑郁和记忆损伤的小鼠模型的构建方法。

进一步，所述方法包括如下步骤：

对小鼠施用CD317中和抗体，得到抑郁和记忆损伤的小鼠模型。

进一步，所述小鼠为雄性C57BL/6小鼠。

进一步，所述CD317中和抗体的施用方法包括但不限于静脉注射、腹腔注射、皮下注射、皮内注射和肌肉注射，优选为尾静脉注射。

进一步，所述CD317中和抗体的注射量为200μg。

进一步，所述CD317中和抗体的注射持续时间为3天，每3天补一次抗体。

本发明的第二方面提供了CD317中和抗体在构建抑郁和记忆损伤的小鼠模型中的应用。

在本发明的实施例中，所述的小鼠模型是通过对小鼠施用CD317中和抗体，以达到清除小鼠体内的B220⁺CD11c^intCD317⁺浆细胞样树突状细胞(Plasmacytoid dendriticcells,pDCs)的目的，进而构建得到抑郁和记忆损伤的小鼠模型。

本发明的第三方面提供了CD317在制备治疗抑郁或记忆损伤药物中的应用。