[发明专利]包含抗体CH3域的异源二聚体及含其的抗体、融合蛋白

权利要求书

1.一种包含抗体CH3结构域的异源二聚体，其中，一个CH3结构域CH3A的T366被替换为W，其特征在于，另一个CH3结构域CH3B的T366被替换为M、R或N，L368被替换为R，和Y407被替换为W、F或M，所述氨基酸位置根据EU系统编号；

较佳地，所述另一个CH3结构域CH3B的T366被替换为M或N，和/或，所述Y407被替换为W或M。

2.如权利要求1所述的异源二聚体，其特征在于，

所述另一个CH3结构域CH3B的T366被替换为M，L368被替换为R，和Y407被替换为W；

所述另一个CH3结构域CH3B的T366被替换为M，L368被替换为R，和Y407被替换为F；

所述另一个CH3结构域CH3B的T366被替换为R，L368被替换为R，和Y407被替换为W；

所述另一个CH3结构域CH3B的T366被替换为M，L368被替换为R，和Y407被替换为M；或

所述另一个CH3结构域CH3B的T366被替换为N，L368被替换为R，和Y407被替换为W。

3.如权利要求1或2所述的异源二聚体，其特征在于，所述抗体CH3结构域为IgG、IgM、IgA、IgD或IgE的免疫球蛋白的CH3结构域；所述IgG优选为人IgG；所述人IgG优选为人IgG1、人IgG2、人IgG3或人IgG4；

和/或，所述CH3结构域CH3A和/或所述CH3结构域CH3B上还包括其他氨基酸的突变，所述突变优选为使得所述CH3结构域CH3A与所述CH3结构域CH3B之间形成二硫键的突变，例如所述CH3结构域CH3A的S354被替换为C且所述CH3结构域CH3B的Y349被替换为C，以形成二硫键。

4.如权利要求1～3任一项所述的异源二聚体，其特征在于，所述异源二聚体为异源二聚体Fc对。

5.一种抗体，其包括如权利要求1～4任一项所述的包含抗体CH3结构域的异源二聚体；

较佳地，所述抗体为双特异性抗体或多特异性抗体；

更佳地，其中所述双特异性抗体为scFv-Fc、VHH-Fc、Fab-Fc-scFv、Fc-crossmab、Fc-common light chain或scFv-Fc-VHH的形式。

6.一种融合蛋白，其通过将两种蛋白融合至如权利要求1～4任一项所述的异源二聚体的N-端或C-端而制备。

7.一种核酸，其编码如权利要求1～4任一项所述的异源二聚体、如权利要求5所述的抗体和/或如权利要求6所述的融合蛋白。

8.一种重组载体，其包括如权利要求7所述的核酸；

较佳地，所述重组载体的骨架为质粒pCP-stuffer-hCg1。

9.一种宿主细胞，其转染有如权利要求8所述的重组载体；

较佳地，所述宿主细胞为哺乳动物细胞、昆虫细胞、酵母细胞或大肠杆菌细胞，所述哺乳动物细胞优选为CHO细胞或HEK293细胞，所述HEK293细胞例如为Freestyle 293-F细胞。

10.一种药物组合物，其包含作为有效成分的如权利要求5所述的抗体或如权利要求6所述的融合蛋白。