[发明专利]使用SIS3纳米药物治疗癌症

说明书

本发明发现含有SIS3的无细胞纳米药物在癌症治疗中具有出人意料的效果。因此，本申请提供了通过施用SIS3纳米药物治疗癌症的方法。还提供了用于通过施用SIS3纳米药物治疗癌症的组合物和试剂盒。

发明背景

癌症是可能影响身体任何部位的一大组疾病的通称。癌症的一个最典型特征是超过它们的通常边界生长的异常细胞的快速增殖。然后，癌细胞可以侵入身体的相邻部位，并在被称为转移的过程中扩散到其它器官。转移是癌症死亡的主要原因，并且也可以由癌症周围的细胞(被称为癌症基质细胞)或癌症微环境促进。

根据世界卫生组织(the World Health Organization，WHO)的统计，癌症是世界范围内死亡的主要原因，在2008年有760万人死亡(约占所有死亡的13％)。肺癌、胃癌、肝癌、结肠癌和乳腺癌每年引起最多的癌症死亡。尽管在生物医学科学方面进行了大量研究工作并取得了技术进步，但预计全世界范围内因癌症死亡的人数将继续上升，到2030年估计有1310万人死亡。

由于癌症的流行及其对人类的重大影响，迫切需要开发新的和更有效的癌症治疗策略。本发明通过使用含有SIS3(Smad3抑制剂)的活性成分的无细胞纳米药物，通过抑制癌细胞的生长来治疗癌症，从而提供了一种新的抗癌治疗方法，解决了这一需求和其他相关的需求。

本申请发明人团队的最近研究表明Smad3(TGF-β信号传导的关键下游中介体)在一些侵袭性癌症模型(如肺癌和黑色素瘤)中直接参与了癌症的生长、侵袭、转移和死亡。这些发现表明Smad3在癌症微环境中以及因此在癌症进展过程中的重要作用。更重要的是，这些发现表明Smad3在抗癌治疗中是有效的靶点。在发明人团队进行的早期研究中，通过敲除Smad3或通过施用Smad3抑制剂SIS3测试了这种新的治疗策略。参见例如US2016/0279123。

由于在实验动物中观察到用SIS3进行治疗以抑制癌症的生长、侵袭和转移，以及减少癌症相关死亡，因此SIS3现在被认为是通过靶向TGF-β/Smad3信号传导通路的新型抗癌药物。本发明在各种治疗应用中提供了以自携式纳米药物(SCND)形式有效施用SIS3的进一步改进。

发明简述

本发明涉及使用包含SIS3的纳米粒子抑制细胞增殖的方法和组合物。因此，在第一方面，本发明提供了含有SIS3的纳米粒子，其是通过以下方法产生的：将包含SIS3和溶剂的溶液施加到冰模板上，然后从冰模板中除去溶剂以产生含有SIS3的纳米粒子。在一些实施方案中，所述纳米粒子通过包括以下步骤的方法产生：(1)将包含SIS3和溶剂的溶液施加至(a)冷冻固态形式的水；(b)在冻结温度下呈液态形式的水；或(c)(a)和(b)的混合物形式的水，和(2)从所述水中除去所述溶剂，从而回收所述纳米粒子。在一些实施方案中，所述水是去离子水。在一些实施方案中，所述水是0℃下冰和液态水的混合物。在一些实施方案中，所述溶剂是四氢呋喃(THF)。在一些实施方案中，所述溶液基本上由SIS3和溶剂(如THF)组成。