[发明专利]一种手性联萘-氮杂多元环配体及其制备方法

权利要求书

1.一种手性联萘-氮杂多元环配体L，其特征在于，结构式为：

以上结构式简写为：

式中：R¹为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基或苯基中的一种，R²为氢、碘、溴、氯、甲基、三氟甲基或苯基中的一种，n＝0、1或2。

2.权利要求1所述的手性联萘-氮杂多元环配体L的制备方法，其特征在于，合成路线为

制备步骤包括：

步骤1、酚羟基的甲基保护反应：将手性联二萘酚溶于丙酮中，加入1～4当量碳酸钾，0.9～1.1当量的碘甲烷，加热回流搅拌8～24h，得到化合物I；

步骤2、酚羟基的三氟甲基磺酰化反应：将化合物I溶于干燥二氯甲烷中，冰水浴冷却下加入三氟甲磺酸酐，三氟甲磺酸酐的用量为1.5～3当量，室温下反应4～24h，反应液经处理后得到化合物II；

步骤3、甲基化反应：将化合物II与1％～10％当量NiCl₂(Dppp)溶于干燥四氢呋喃，冰水浴冷却加入1～6当量甲基溴化镁，室温反应4～24h，经处理后得到化合物III-0；

步骤4、

4-1：将化合物III-0溶于无水四氢呋喃，无水无氧条件下，-78℃向其中滴加正丁基锂，反应1～10h后向其中加入取代基供体，其中，加入供体碘源获得III-1、加入溴源获得III-4、加入甲基试剂获得III-5，或加入氯源获得III-6、反应时间1～12h，化合物III-0、正丁基锂、取代基供体的摩尔比为1:1～3:1-4；

4-2：将III-1溶于无水THF中，无水无氧条件下，向其中加入Pd(PPh₃)₄和苯基格氏试剂，回流反应10-24h，获得化合物III-2，其中化合物III-1、Pd(PPh₃)₄和苯基格氏试剂的摩尔比为1:0.05～0.3:2-6；

4-3：将化合物III-1溶于DMF中，无水无氧条件下，向其中加入六甲基磷酰三胺(以下简称HMPA)、碘化亚铜(以下简称CuI)、氟磺酰基二氟乙酸甲酯，反应6～24h，得到2-三氟甲基-联萘化合物III-3；其中III-1、HMPA、CuI、氟磺酰基二氟乙酸甲酯的摩尔比为1:0.1～0.2:2～6:2～8；

步骤5、溴化：前述化合物III-0～III-6与0.9～1.2当量的N-溴代丁二酰亚胺(以下简称NBS)和10％～20％当量的偶氮二异丁腈(以下简称AIBN)混合，加入溶剂，回流反应，反应结束后，经分离提纯得到化合物IV0～IV6；

步骤6、以非质子极性溶剂丙酮、乙腈或N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，将化合物IV0～IV6、氨基醇、碱性物质和相转移催化剂按摩尔比为1:1～3:1～10:0.1～0.8混合进行反应，反应温度为0～115℃，反应时间为8～36h，反应结束后，经分离提纯得到化合物V0～V6；

步骤7、以二氯甲烷为溶剂，将化合物V0～V6与路易斯酸按照摩尔比为1:2～10混合进行反应，反应温度为-78℃～30℃，反应时间为1～24h，反应结束后，经分离提纯得到配体L。

3.如权利要求2所述的手性联萘-氮杂多元环配体的制备方法，其特征在于步骤5中，反应溶剂为氯仿、四氯化碳或1,2-二氯乙烷，回流反应温度为60～90℃，反应时间为6～24h。

4.如权利要求2所述的手性联萘-氮杂多元环配体的制备方法，其特征在于，步骤6中所用氨基醇通过以下方法制备得到；

(1):将保护基保护的氨基酸甲酯溶于有机溶剂中，在冰水浴冷却条件下加入格氏试剂进行反应，得到保护基保护的氨基醇；其中，保护基保护的氨基酸甲酯和格氏试剂的摩尔比为1:4～6，格氏试剂加入完毕后，将反应体系加热至回流，在回流条件下反应10～18h；其中保护基保护的氨基酸甲酯为脯氨酸甲酯、哌啶酸甲酯或吖啶酸甲酯；

(2):对步骤(1)所得的保护基保护的氨基醇进行脱保护反应，制得氨基醇。