[发明专利]一种续随子二萜类化合物及其制备方法和抗白血病用途

说明书

本发明涉及天然药物领域。具体涉及以续随子的种子为原料，通过天然产物化学方法提取分离，得到的一种新化合物大戟因子L_2b(Euphorbia factor L_2b)，其骨架属于续随子烷型(lathyrane)二萜，该化合物对人急性髓细胞白血病细胞U937具有较强抑制作用，可为抗白血病药物筛选提供新的先导化合物。

技术领域

本发明涉及天然产物领域。其特征是以续随子Euphorbia lathyris L.的种子为原料，通过天然产物化学方法提取分离，得到的一种新化合物，其骨架属于续随子烷型(lathyrane)大环二萜，该化合物对急性髓细胞白血病细胞株U937有显著抑制作用，可用于制备抗白血病药物。

背景技术

急性髓细胞白血病(AML)是由造血细胞增殖能力提高、分化阻滞、凋亡障碍而引起的一种恶性疾病。2003～2007年中国癌症发病与死亡显示：白血病发病率为5.17/10万，死亡率为3.94/10万，男性发病率、死亡率分别是女性的1.29倍和1.34倍。白血病是儿童期好发肿瘤，占14岁以下儿童组恶性肿瘤发病的1/3，严重威胁人民健康和生命安全。近年来，随着社会经济的飞速发展，环境污染日益严重，新的环境污染也随之出现并威胁人们的健康，特别是室内外环境污染对人们健康带来的危害引起社会各界越来越多的关注(刘玉琴，赵凤菊，陈万青，陈莉莉，张小栋，张思维，郑荣寿，中国2009年白血病发病和死亡资料分析[J].中国肿瘤，2013，22(7)：528-534.)。柔红霉素为主的化疗方案是目前临床治疗AML的主要手段之一，但大部分患者在治疗缓解后面临耐药复发。同时，传统联合化疗存在的不足还有，化疗药物除了杀伤白血病细胞，还可影响正常造血细胞，化疗导致的贫血、出血、感染等骨髓抑制作用，也是导致患者死亡的主要原因。因此，寻找新型的药物选择性杀伤白血病细胞、而赦免正常造血细胞，是当前AML治疗急需解决的问题(饶佳，高琳琳，ABT-737对人急性髓细胞白血病细胞U937诱导凋亡作用及机制[J].广东医学，2020，41(10)：1000-1004.)。

大戟属植物中的续随子烷型二萜为大环二萜，具有抗肿瘤(Y.N.Teng,Y.Wang,P.L.Hsu,G.Xin,Y.Zhang,S.L.Morris-Natschke,M.Goto,K.H.Lee,Mechanism of actionof cytotoxic compounds from the seeds of Euphorbia lathyris,Phytomedicine 41(2018)62-66.)、逆转肿瘤细胞多药耐药(W.Jiao,Z.Wan,S.Chen,R.Lu,X.Chen,D.Fang,J.Wang,S.Pu,X.Huang,H.Gao,H.Shao,Lathyrol diterpenes as modulators of P-glycoprotein dependent multidrug resistance:structure-activity relationshipstudies on Euphorbia factor L3 derivatives,J.Med.Chem.58(2015)3720-3738.)、抗炎(C.Y.Zhang,Y.L.Wu,P.Zhang,Z.Z.Chen,H.Li,L.X.Chen,Anti-inflammatorylathyrane diterpenoids from Euphorbia lathyris,J.Nat.Prod.82(2019)756-764.)等多种生物活性，加上该类型化合物结构多样，且植物资源极为丰富，是抗肿瘤药物先导化合物的重要来源，引起了广泛关注。

发明内容

本发明目的是提供一种新的续随子烷型二萜类化合物，以及其制备方法和在抗白血病药物中的用途。

本发明采用的技术方案是：一种下列结构式的新续随子烷型二萜类化合物，命名为大戟因子L_2b(Euphorbia factor L_2b)，其特征在于化学名为(2S,3S,4S,5R,7R,9R,10R,15R)-5，15-二乙酰氧基-3,7-二苯甲酰氧基续随子烷-6(17),12(13)反式-二烯-14-酮，化学结构式为：