[发明专利]5-取代基-1,2,4-三唑-硫酮席夫碱类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于化学药物技术领域，涉及一种5‑取代基‑1,2,4‑三唑‑硫酮席夫碱类化合物及其制备方法和应用，将中间体(I)或中间体(II)分别与3,5‑二甲基‑4‑羟基苯甲醛在冰乙酸中回流反应，过滤，干燥后得到5‑取代基‑1,2,4‑三唑‑硫酮席夫碱类化合物。本发明将活性基团——亚胺基引入到三唑环母体中，制备合成一系列具有多个活性位点的三唑席夫碱类化合物，活性好，用量少，毒副作用小，安全环保；同时该类化合物可作为农作物抗真菌药物，能影响真菌细胞壁的合成，从而抑制真菌的生长和增殖，最终起到抑菌或杀菌的作用。

技术领域

本发明属于化学药物技术领域，涉及一种5-取代基-1,2,4-三唑-硫酮席夫碱类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

杂环化合物在农药领域有着重要的作用，尤其是以三唑类杂环衍生物为代表的化合物因其具有高效、光谱等生物特性以及抗肿瘤、抗菌、抗炎等药理性引起了众多研究者的关注。席夫碱是一类含有亚胺基团的化合物，广泛应用于有机合成、催化及生物等领域，其结构中亚胺基团的存在使得其具有广泛的抗真菌，抗细菌等生物活性。

随着1,2,4-三唑类药物的大量使用，导致其对某些农作物的药物毒副作用及耐药性明显增加，这样细菌的对抗药性增强，会不断增加药物使用量，用量增加必然导致药物毒性增大，药物在农作物上的残留较多，对人体和环境的毒害大，严重影响人体健康，造成极度的环境污染。

因此设计研发新型、具有高效、独特、环保、安全及广谱等特性的抗真菌药物至关重要。

发明内容

本发明的目的是提出一种5-取代基-1,2,4-三唑-硫酮席夫碱类化合物及其制备方法，采用酯化、酰肼化、成盐以及成环的合成路线，合成时加入两次水合肼得到中间体(II)，利用中间体(I)或中间体(II)进一步形成目标产物，将活性基团——亚胺基引入到三唑环母体中，得到一系列具有多个活性位点的三唑席夫碱类化合物，活性好、用量少、毒副作用小以及安全环保，为新型抗真菌药物的筛选及其在农业领域的应用提供必要的理论依据。

同时该类化合物可作为农作物抗真菌药物，影响真菌细胞壁的合成，从而抑制真菌的生长和增殖，最终起到抑菌或杀菌的作用。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种制备三唑-硫酮席夫碱类化合物的中间体(II))的通式为

其中，所述R’为3-CH₃、2-OCH₃、3-OCH₃或4-OCH₃。

进一步的，所述中间体(II)的制备方法包括以下步骤：

a)酯化

冰水浴下，将浓硫酸滴入适量无水乙醇中混合，加入取代苯甲酸反应得到酯化合物；

b)酰肼化：

将a)所得酯化合物溶于适量无水乙醇，加80％水合肼3.0～3.5g得到白色的酰肼化合物；

c)成盐

将b)中得到的酰肼化合物溶于无水乙醇，加入含有1.0～1.25g的氢氧化剂的乙醇溶液，加二硫化碳直至产生固体，二硫化碳用量1.2～1.5ml，20-25℃下反应3h，抽滤，洗涤，得到盐化合物；

d)成环：

将c)中的盐化合物完全溶于无水乙醇，加入80％水合肼1.2～1.5ml，溶液变色，冷却后将溶液倒入碎冰中，加浓盐酸至有大量白色沉淀析出，过滤、干燥、重结晶得到中间体(II)。

进一步的，所述步骤a)中，取代苯甲酸为3-甲基苯甲酸、2-甲氧基苯甲酸、3-甲氧基苯甲酸或4-甲氧基苯甲酸。