[发明专利]一种促进耳蜗毛细胞再生的肽段Tr及其应用

说明书

本发明公开了一种促进耳蜗毛细胞再生的肽段Tr及其应用。本发明通过复制肽段Tr，并构建Anc80L65‑Tr病毒，将Anc80L65‑Tr病毒注射进入P2幼鼠的内耳一个月后，小鼠的内毛细胞附近出现了新生毛细胞，且SEM数据表明，这些新生的毛细胞表现出一定的内毛细胞的形态特征。新生毛细胞表面有成束的静纤毛，部分细胞表面的静纤毛呈现阶梯状排列，肽段Tr具有促进毛细胞再生的功能。这一发现为感音神经性聋找到新的治疗方向，为替代人工耳蜗实现真正意义上听觉功能的恢复，具有巨大的临床潜在应用价值。

技术领域

本发明属于生物学内耳研究领域，具体涉及一种促进耳蜗毛细胞再生的肽段Tr及其应用。

背景技术

听力损失是一种常见的感觉缺陷，影响了超过世界人口的6.8%。超过半数的感觉神经性耳聋是由于毛细胞和支持细胞发生基因突变造成的。而非遗传性感音神经性聋的主要诱因有噪音暴露，耳毒性药物暴露和老年性聋。感音神经性耳聋主要表现为耳蜗正常结构的损伤，尤以毛细胞的损伤为主。通常认为，毛细胞的损伤是不可逆的。

目前，对耳聋的治疗方法主要以器械辅助为主，人工耳蜗是当前恢复患者听觉功能的主要技术工具。对于严重的SNHL患者，人工耳蜗可以通过不同频率的电刺激，模拟毛细胞产生的信号，传递给残余的螺旋神经元(SGNs)。目前临床上对于遗传性耳聋的治疗除了佩戴助听器和人工耳蜗植入尚无其他有效手段。人工耳蜗产生的信号与正常耳蜗毛细胞产生的信号有很大的不同，需要长期的康复治疗才能最大限度地从植入物中获益。并且，多达50%的人工耳蜗植入者在人工耳蜗植入后会出现渐进性听力损失(即毛细胞功能丧失)。这可能发生在植入后不久，作为外科创伤的结果。此外，许多病人不愿意接受植入物，因为人工耳蜗植入将信号接收器装置永久地留在头部表面。因此，听觉功能恢复的生物治疗方法需求很大。我们希望从内耳中直接恢复毛细胞的数量和功能达到恢复听觉的效果。

以干细胞为核心的再生医学为我们提供了一个充满希望的解决方案。研究发现，内耳中Lgr5阳性支持细胞是内耳干细胞，调控内耳干细胞中的一些信号通路，如Wnt、Aoth1等后能够提高其再生毛细胞的能力。现有技术虽然可以使部分支持细胞再生为毛细胞，但效果并不理想，主要表现在再生毛细胞的稳定性和功能性与正常毛细胞相比有一定的差异。参与毛细胞再生的分子机制也不是很清楚，我们无法从基因水平精确干预产生功能性新生毛细胞。内耳毛细胞的再生过程极其复杂，可能是多基因多信号通路相互作用的结果，未知性强，探究深度较高，需要较长的时间去探究这一复杂过程。

发明内容

针对哺乳动物听觉系统中毛细胞再生的问题，本发明提供了一种促进耳蜗毛细胞再生的肽段Tr及其应用，该项应用从根本上解决听觉系统的基础问题，使得听力受损的动物达到恢复听力的效果，从而代替人工耳蜗实现真正意义上听觉功能的恢复。

一种肽段Tr，所述肽段Tr具有促进耳蜗毛细胞再生的活性，且所述肽段Tr的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。

SEQ ID NO：1：

PSQRQWVSSATSANDSFEIRPSSKPDMETIPIGDLQARALANLRVNSRNSFVLIPKRKAPGNYPLAGRQFEEPKGEVGWASQSQGLGSQLVSTVDGAPALEKSPLAAEMQWAVRKGACPRPAISDTDKCVRWQRPASPPPFLPATAEAEPAEGLGVPGLAKNGQEPVRPGLPVTFIDEVDSEEEAF

一组分离的核酸分子，所述核酸分子编码权利要求1所述的肽段Tr，核酸序列如SEQ ID NO：2所示。

SEQ ID NO：2：