[发明专利]一种精神分裂症的诊断指标、诊断模型与诊断系统

说明书

本发明提供了一种精神分裂症的诊断指标、诊断模型与诊断系统。本发明的诊断模型中包含四种关键的诊断指标：定点凝视偏度峰值时间、脸区注视时间、脸区进入次数、脸区首个注视点注视时间。相比现有技术，本发明的诊断模型大大提高了精神分裂症的诊断准确性，帮助临床更好地制定治疗方案。

技术领域

本发明属于疾病风险预测领域，涉及一种精神分裂症的诊断指标、诊断模型与诊断系统。

背景技术

精神分裂症是一种慢性高致残性的重性精神疾病，患者可以表现为幻觉、妄想、言语紊乱等组合精神病性症状和思维贫乏等阴性症状，并有记忆力、加工处理速度下降等明显的认知功能损害，影响了全球接近1％的人口，是全球十大致残原因之一。虽然药物治疗可以缓解精神病症状，但治疗效果不佳，约20-30％患者对药物无效，35％治疗后反复发作，55％将存留终身症状。目前精神分裂症的诊断主要依靠外显的精神症状，客观的诊断指标在灵敏度、特异度上不够理想。而鉴于精神分裂症经常起病隐匿，可能在确诊之前即有多年病程，因此，对于精神分裂症的早期识别及干预也至关重要。

大量关于眼动的研究证实，精神分裂症患者存在眼动追踪异常，眼动指标被认为是精神分裂症的一种内表型指标。目前常用的眼动范式有：(1)探索性眼动(exploratoryeye movement，EEM)，是目前临床使用的一种精神分裂症辅助诊断指标，其指标高低可能与病情严重程度相关。(2)眼跳(saccade)，该类指标主要测试患者眼睛运动的生理性变化，能敏感反映出患者的神经异常变化情况。(3)平滑追踪眼动(smooth pursuit eye movement，SPEM)，该指标主要是综合考察患者的神经激活与抑制功能的灵活切换。(4)高级认知活动(complex cognitive process)，目前主要包含视觉搜索和场景知觉。

平滑追踪是目前临床上最常用的眼动诊断范式，它需要被试追随注视一个运动的物体，整个范式包含开环追随和闭环追随两个过程。开环反应的是眼动启动阶段，是眼球对刺激物自动的反应过程，其机制与皮层下结构相关。闭环反应的是眼动维持阶段，要求患者对刺激物保持持续注意，并且对于追随方向有正确的预判，这是一种自上而下的调节过程，与前额叶密切相关。精神分裂症患者的平滑追踪损伤主要表现为闭环阶段的损伤。平滑追踪综述与荟萃分析显示高达80％的精神分裂症患者有平滑追踪眼动障碍，已有确定证据表明其可作为精神分裂症公认的内表型和生物标记物。其表现取决于预测物体运动速度的能力、视觉反馈的能力、学习能力及注意力。研究显示相对于正常受试者，精神分裂症患者在平滑追踪任务中眼跳频率增加、速度增益下降。荟萃分析显示在平滑追踪任务中，维持期追踪和主要扫视速率这两个特定的指标为高效应值。

定点凝视(fixation stability，FS)要求在忽略干扰点的情况下，尽量精确地凝视目标点，为眼跳的抑制任务，反应的是神经活动的稳定性。注视(fixation)与社会功能相关，注视的过程涉及信息的获取、隐藏与暴露、建立和识别社会关系。Choi等人的研究发现，在负性情绪的社会背景下，精神分裂症患者的注视功能缺陷比起中性情绪下缺陷则更加明显，这可能提示患者存在在消极情绪状态下接收社会信息的功能障碍。另有研究将定点凝视范式与正向及反向眼跳相互穿插进行试验，结果显示健康被试及精神分裂症患者正向及反向眼跳错误率均与眼跳范式准备阶段注视异常存在正相关。

自由浏览任务则反应的是高级神经认知加工，通过浏览自然情境下和社会情景下的图片，反映被试的信息搜索策略，也反映了人类视觉系统在学习和认知过程中是如何形成和促进内部记忆连接的。借此测试患者对不同类型社会场景的加工特点，推断患者对社会信息的加工模式。大多数研究显示，精神分裂症患者在扫视途径中存在搜索策略限制，即扫视路径更短、随持续时间的增加而注视点减少、对明显视觉特征性刺激的回避，尤其是在面部情绪识别中。

目前已有研究者认为单一的眼动范式诊断价值不稳定，研究趋势是选用几个范式的组合进行精神分裂症患者与正常人的鉴别。

发明内容