[发明专利]尿苷酸双丙酸酯基氨基磷酸酯化合物、其药物组合物及其制备方法和应用有效
申请号: | 202011057080.6 | 申请日: | 2020-09-29 |
公开(公告)号: | CN112142809B | 公开(公告)日: | 2022-03-22 |
发明(设计)人: | 刘洪海 | 申请(专利权)人: | 佛山科学技术学院 |
主分类号: | C07H19/10 | 分类号: | C07H19/10;C07H1/00;A61K31/7072;A61K45/06;A61P31/14 |
代理公司: | 广州嘉权专利商标事务所有限公司 44205 | 代理人: | 刘俊文 |
地址: | 528000 广*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 尿苷酸 丙酸 氨基 磷酸酯 化合物 药物 组合 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种尿苷酸双丙酸酯基氨基磷酸酯化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述尿苷酸双丙酸酯基氨基磷酸酯化合物的结构式选自如下结构式之一:
2.如权利要求1所述尿苷酸双丙酸酯基氨基磷酸酯化合物的药学上可接受的盐。
3.药物组合物,其特征在于,包含权利要求1所述尿苷酸双丙酸酯基氨基磷酸酯化合物或其在药学上可接受的盐,以及辅料,所述辅料为药学上可接受的载体或赋形剂。
4.根据权利要求3所述的药物组合物,其特征在于,还包括利巴韦林(Ribavirin)、干扰素、丙肝NS3蛋白酶抑制剂、HCV逆转录酶NS5B非核苷抑制剂、HCV逆转录酶NS5B核苷抑制剂、NS5A抑制剂以及NS5A抑制剂的增效剂、进入抑制剂、环孢素免疫抑制剂、NS4A拮抗剂、NS4B抑制剂或亲环素抑制剂中的至少一种。
5.一种尿苷酸双丙酸酯基氨基磷酸酯化合物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:碱性条件下,氨基酸酯盐酸盐与磷酰化试剂三氯氧磷反应后,再加入五氟苯酚反应得到化合物FP33;在-20℃至-80℃条件下,FP33再与核苷SOF反应,得到化合物(Ia);其中,氨基酸酯盐酸盐的结构式为FP33的结构式为核苷SOF的结构式为化合物(Ia)的结构式为所述Rc为正丁基、乙基或2-乙基-丁基。
6.权利要求1-2中任一项所述尿苷酸双丙酸酯基氨基磷酸酯化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗人类黄病毒科病毒感染的药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,所述人类黄病毒科病毒感染是人类HCV病毒感染。
8.权利要求3-4任一项所述的药物组合物在制备抗人类黄病毒科病毒感染的药物中的应用,其特征在于,所述黄病毒科病毒是HCV病毒。
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