[发明专利]用于治疗动脉相关疾病的药物及其用途

说明书

本发明提供用于治疗动脉相关疾病的药物及其用途。具体地，本发明提供了了一类式I化合物在治疗动脉相关疾病中的应用。实验表明，本发明的式I化合物对动脉瘤、壁间血肿和/或动脉夹层等动脉病变有显著疗效。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及用于治疗动脉相关疾病的药物及其用途。

背景技术

动脉瘤、壁间血肿和动脉夹层是相互关联又互相独立的疾病，可发生于胸主动脉、腹主动脉、脾动脉、肝动脉、肠系膜上动脉、腹腔干动脉、肾动脉、网膜动脉、肠系膜下动脉、颅内动脉和颈动脉等。这些疾病发展到后期都导致血管破裂，危及患者生命。动脉瘤、壁间血肿和动脉夹层的病因非常复杂，吸烟、高血压和动脉粥样硬化等是最常见的诱发因素。表现为中层和外膜的细胞外基质降解，动脉壁变薄及炎症细胞的侵入。随着疾病的推进，血管破裂是导致患者死亡的主因。

临床上，尚无针对动脉瘤、壁间血肿和动脉夹层的预防和治疗药物，除手术治疗外，患者处于无药可医的状态，

所以临床急需能够治疗动脉瘤、壁间血肿和/或动脉夹层的药物，给患者提供更多的治疗选择。

发明内容

本发明的目的是提供一种式I化合物在制备治疗动脉瘤、壁间血肿和/或动脉夹层的药物中的用途。

本发明第一方面，提供了一种式I化合物、其异构体、其晶型、水合物或溶剂合物，或药学上可接受的盐的用途，用于制备一药物组合物或制剂；所述一药物组合物或制剂用于预防和/或治疗选自下组的动脉病变：(i)动脉瘤；(ii)动脉壁间血肿；和/或(iii)动脉夹层；

其中，R₁、R₂、R₃、R₄和R₅各自独立地选自下组：H、卤素、CN、OH、-O-R₁₀、-NR_aR_b、取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C2-C8烯基、取代或未取代的C2-C8炔基、-(C＝O)-取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-10元杂环烷基、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基；

R₆和R₇各自独立地选自下组：H、氧代(＝O)、卤素、CN、OH、-O-R₁₀、-NR_aR_b、取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C2-C8烯基、取代或未取代的C2-C8炔基、-(C＝O)-取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-10元杂环烷基、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基；

各R₁₀独立地选自下组：-(C＝O)-取代或未取代的C1-C8烷基、-(C＝O)-取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C2-C8烯基、取代或未取代的C2-C8炔基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-10元杂环烷基，取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基；

或R₅与R₇与它们相连的原子一起形成取代或未取代的C3-C8环烷基，或取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-8元杂环烷基；

为双键或单键；