[发明专利]双四氢异喹啉类化合物在制备用于预防和/或治疗冠状病毒感染的药物中的应用

说明书

本发明属于抗病毒药技术领域，涉及双四氢异喹啉类化合物在制备用于预防和/或治疗冠状病毒感染的药物中的应用。具体而言，该双四氢异喹啉类化合物具有如式I所示的结构，其对冠状病毒易感人源细胞的毒性作用很小，但却能够显著抑制冠状病毒对易感人源细胞的感染，在细胞水平上对冠状病毒感染具有显著的抑制作用，且具有剂量依赖性，因此可以用作冠状病毒抑制剂。

技术领域

本发明属于抗病毒药技术领域，涉及双四氢异喹啉类化合物的医药用途，尤其是在制备用于预防和/或治疗冠状病毒感染的药物中的应用。

背景技术

冠状病毒(coronavirus)是自然界广泛存在的一大类病毒，也是目前已知RNA病毒中基因组最大的病毒。冠状病毒仅感染脊椎动物，例如哺乳纲中的灵长类、啮齿类、食肉目和偶蹄目，以及鸟纲中的鸡形目。SARS-CoV-2是目前已知的第7种可以感染人的冠状病毒，其余6种分别是HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1、SARS-CoV和MERS-CoV，其中：前四种的致病性较低，一般引起呼吸道症状，类似普通感冒；SARS-CoV可引发重症急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome，SARS，又称“非典型肺炎”或“非典”)，MERS-CoV可引发中东呼吸综合征(middle east respiratory syndrome，MERS)，并分别在2002年和2012年爆发(Zaki A.M.,van Boheemen S.,Bestebroer T.M.,et al.,Isolation of anovel coronavirus from a man with pneumonia in Saudi Arabia[J],N.Engl.J.Med.,2012,367(19):1814-1820；Cui J.,Li F.,Shi Z.L.,Origin and evolution ofpathogenic coronaviruses[J],Nat.Rev.Microbiol.,2019,17(3):181-192)。

新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019，COVID-19)，简称“新冠肺炎”，是由SARS-CoV-2(新型冠状病毒)引起的，以发烧、干咳、乏力和具有一定致死率为主要特征的接触性传染病。自2019年12月新冠肺炎爆发以来，确诊感染病例已经超过非典，并且仍在不断增加，造成了严重的社会危害和经济损失，世界卫生组织宣布新冠肺炎这一疫情已经构成“国际关注的突发公共卫生事件”。自疫情爆发以来，相关研究主要集中在流行性病学调查、临床分离毒株的序列比对与分析、病毒的检测方法等方面，而关于新型冠状病毒的入侵、复制、免疫调控机制的研究还处于初级探索阶段，并且没有疫苗能够提供充分的保护，因此研究和开发针对冠状病毒(尤其是SARS-CoV-2)的抗病毒药具有重要的社会意义和经济价值。

生物碱(alkaloids)是广泛存在于自然界中的一类含氮的碱性有机化合物，大多数具有复杂的环状结构，并且氮原子通常存在于环中，具有显著的生物活性，是中草药中重要的有效成分之一。按照生物碱的基本母核结构，可以将其分为有机胺类、吡咯烷类、吡啶类、异喹啉类等60类左右。其中，异喹啉类是生物碱中最大的一类，以异喹啉或四氢异喹啉为母核，生源上来自苯丙氨酸或酪氨酸，大致可分为简单异喹啉类(如鹿尾草碱)、苄基异喹啉类(如罂粟碱)、双苄基异喹啉类(如汉防己甲素)、阿朴啡类(如木兰碱)、原小檗碱类(如小檗碱)、前托品类(如东莨菪碱)、吗啡类(如吗啡碱)等。