[发明专利]无定形固体分散体的药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种无定形固体分散体，其中所述无定形固体分散体包含：

a)第一酸，其中所述第一酸是pKa为至多2的有机酸；

b)第二酸，其中所述第二酸的pKa大于2；

c)亲水性高分子量材料；和

d)帕博西尼、帕博西尼的盐或其任何组合，其中所述帕博西尼的盐包含帕博西尼和所述第一酸；

其中所述第一酸与帕博西尼的摩尔比为0.5:1至5:1，并且

其中所述第二酸与帕博西尼的重量比为0.1:1至10:1。

2.根据权利要求1所述的无定形固体分散体，其中帕博西尼是至少部分质子化的。

3.根据权利要求1所述的无定形固体分散体，其中所述帕博西尼的盐是一价帕博西尼盐或二价帕博西尼盐。

4.根据权利要求1所述的无定形固体分散体，其中所述帕博西尼的盐包含：

a)一种或多种包含单质子化帕博西尼、二质子化帕博西尼或其任何组合的阳离子；和

b)一种或多种包含所述第一酸的共轭碱的阴离子。

5.根据权利要求2所述的无定形固体分散体，其中所述至少部分质子化的帕博西尼含有约1％或更多的质子化帕博西尼。

6.根据权利要求2所述的无定形固体分散体，其中所述至少部分质子化的帕博西尼含有约10％或更多的质子化帕博西尼。

7.根据权利要求1所述的无定形固体分散体，其中所述第一酸是草酸、马来酸、三氯乙酸、二氯乙酸、三氟乙酸、脂族磺酸或芳族磺酸。

8.根据权利要求1所述的无定形固体分散体，其中所述第一酸是甲磺酸、甲二磺酸、三氟甲磺酸、乙磺酸、乙二磺酸、羟乙磺酸、2-巯基-1-乙磺酸、丙磺酸、丁磺酸、苄磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸或萘磺酸。

9.根据权利要求1所述的无定形固体分散体，其中所述第二酸的pKa为2至6。

10.根据权利要求1所述的无定形固体分散体，其中所述第二酸是有机酸。

11.根据权利要求1所述的无定形固体分散体，其中所述第二酸是酒石酸、富马酸、琥珀酸、柠檬酸、乳酸、苹果酸或乙酸。

12.根据权利要求1所述的无定形固体分散体，其中所述第一酸与帕博西尼的摩尔比为0.5:1至3:1。

13.根据权利要求1所述的无定形固体分散体，其中所述第二酸与帕博西尼的重量比为0.2:1至5:1。

14.根据权利要求1所述的无定形固体分散体，其中所述亲水性高分子量材料包含：乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物(共聚维酮)、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP或聚维酮)、聚乙烯醇(PVA)、多糖、羟丙基甲基纤维素(HPMC或羟丙甲纤维素)、羟乙基纤维素(HEC)、羟丙基纤维素(HPC)、聚环氧乙烷、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)、磺基丁基醚-β-环糊精、乙酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(PVAc-PVCap-PEG)，或其组合。

15.根据权利要求1所述的无定形固体分散体，其中所述亲水性高分子量材料是PVP、共聚维酮、HPMC或其组合。

16.根据权利要求1所述的无定形固体分散体，其还包含选自以下的吸附剂：二氧化硅、活性炭、硅酸镁铝、硅藻土、微晶纤维素(MCC)、硅化微晶纤维素(SMCC)、滑石粉、糖和糖醇。