[发明专利]一种药物制剂中十六十八醇含量测定的方法

说明书

本发明公开了一种药物制剂中十六十八醇含量测定的方法，本发明通过测定参比制剂及各辅料厂家的十六十八醇中十六醇与十八醇的比例来确定反向工程制剂中十六十八醇的来源，再通过该来源十六醇和十八醇的总百分比及所需反向工程制剂中这两者的总和在制剂中的总百分比来折算该反向工程制剂中十六十八醇的用量。该检测方法能快速的检测药物制剂中十六十八醇的含量，并能推断反向工程制剂中十六十八醇的来源，且不受药物制剂中其他成分的干扰。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，涉及一种药物制剂中十六十八醇含量测定的方法。

背景技术

药物制剂中的辅料能保证药物选择地以一定方式运送到达相应的组织部位，并能保证药物以一定的时间和速度释放。近年来，仿制药和原研药两者之间的差异一直受到关注，造成这种差异的原因除了生产设备、工艺等，很大程度来源于辅料的质量和构成。

2018年7月国家药品审评中心发布“新注册分类的皮肤外用仿制药的技术评价要求(征求意见稿)”，其中要求仿制药申请人须通过查阅参比制剂说明书、专利、文献或适当的处方解析手段(如逆向工程等)等途径，对参比制剂处方进行解析，确定参比制剂中各辅料的型号和含量。虽然通过查阅参比制剂的说明书及专利，可能获得处方组成及用量，但是大部分辅料不是单一化合物，且不同厂家产品相差较大，同一厂家不同批次的产品也可能存在差异，如十六十八醇。十六十八醇，为常用的乳化剂、增粘剂。它可使乳剂稳定并有共同乳化的作用，因此可减少形成稳定乳剂所需的表面活性剂的用量。十八十六醇也用于制备非水性的乳膏，也可降低水溶性药物的释放。广泛应用于化妆品和局部用制剂中。十六十八醇为十六醇(C₁₆H₃₄O)和十八醇(C₁₈H₃₈O)的固态脂肪醇的混合物，还含有少量的其他脂肪醇。其来源系将从植物或动物来源的合适的脂肪酸还原制得或直接通过碳氢化合物来制得。由于各厂家生产工艺或所用原料来源不同，是以不同厂家的十八醇与十六醇的比例可能存在较大差异，因此，采用逆向工程推断药物制剂中原研药所用十六十八醇的厂家并测定十六十八醇的含量尤为重要。目前2020年版《中国药典》收载的十六十八醇的指标规定含十八醇不得少于40.0％，十六醇和十八醇的总和不得少于90.0％，无法区分不同来源的十六十八醇，也不能测定制剂中十六十八醇的含量。因此，需要改进。

发明内容

发明目的：提供一种药物制剂中十六十八醇含量测定的方法，本方法旨在采用逆向工程推断药物制剂中不同来源的十六十八醇并测定其用量。

技术方案：本发明所述的一种药物制剂中十六十八醇含量测定的方法，所述检测步骤如下：

1、将药物制剂溶解在甲醇中，得到药物制剂供试品溶液；

2、将十六醇和十八醇对照品溶液溶解在甲醇中，得到十六醇和十八醇的混合对照品溶液；

3、将不同厂家的十六十八醇辅料溶解在甲醇中，得到辅料供试品溶液；

4、将所述药物制剂供试品溶液、十六醇和十八醇混合对照品溶液及辅料供试品溶液注入气相色谱仪进行检测。

优选的，所述步骤1中，选取需进行逆向工程的参比制剂，配成药物制剂供试品溶液；步骤为：称取需进行逆向工程的药物制剂，置容量瓶中，加甲醇适量，超声使分散，溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为药物制剂供试品溶液。

优选的，所述步骤2中，配制十六醇和十八醇的混合对照品溶液；步骤为：称取十六醇和十八醇对照品适量，置容量瓶中，加甲醇适量，超声使溶解，溶剂稀释至刻度，摇匀，即得。

优选的，所述步骤3中，取市售各辅料厂家的十六十八醇，配成辅料供试品溶液；步骤为：分别称取各辅料厂家的十六十八醇，置容量瓶中，加甲醇适量，超声使溶解，溶剂稀释至刻度，摇匀，即得。