[发明专利]犬尿酸在改善高脂饮食致血脂异常、肥胖、肠道菌群混乱中的用途

说明书

本发明涉及犬尿酸在改善高脂饮食致血脂异常、肥胖、肠道菌群混乱中的用途，其中，口服犬尿酸可明显抑制高脂饮食所引起体重增加的程度，其对于高脂饮食所导致体重增加的抑制效果，类似于同剂量的阳性对照辛伐他汀(simvastatin)；能显著降低高脂饮食组的日均食物摄取量，及明显抑制高脂饮食所诱导日均能量摄取量的增加；可降低血清甘油三酯水平，提高血清高密度脂蛋白胆固醇水平；抑制高脂饮食所诱导血清低密度脂蛋白胆固醇、冠状动脉危险指数和动脉粥样硬化指数的增加。有助于肠道内优势菌群结构恢复，包括可抑制高脂饮食所诱导肠道菌Firmicutes和Bacteroidetes的比值(F/B)的增加。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种犬尿酸在制备改善高脂饮食致血脂异常、肥胖、肠道菌群混乱的制剂中的应用。

背景技术

长期高脂饮食已知会造成人体许多危害，例如高血脂症和肥胖。它被认为是心脑血管疾病的主要危险因素之一，如动脉粥样硬化(atherosclerosis)、冠心病(coronaryheart disease)、和中风。特别是对于高血压、糖尿病和心血管疾病患者，高血脂症的死亡率大幅增加，也是老年人群较常见情况。因此，急需一些新型的、有效且安全的功能性食品或药物来减轻高脂饮食的作用，包括辅助控制血脂异常。肠道菌群(gut microbiota)对生理代谢具调节作用，也被指出与人体生理异常情况有关，包括肥胖和心血管异常等。近年认为食品功能因子可透过调控肠道菌群减轻高脂饮食作用。

4-羟喹啉-2-羧酸，亦称犬尿酸(kynurenic acid，KA，即是犬尿喹啉酸)，是色氨酸(tryptophan)透过犬尿氨酸(kynurenine)路径的代谢产物。犬尿酸存在于一些人类日常饮食(西兰花、马铃薯和蜜蜂产品等)。犬尿酸在生理和病理状态下大脑中的作用已被大量研究，但犬尿酸在周围系统的作用仍相对地未完全被阐明。先前研究表明犬尿酸具有抗炎、镇痛、抗溃疡、抗动脉粥样硬化、抗氧化、保肝等作用。犬尿酸是一种内源性(endogenous)芳基烃(aryl hydrocarbon)受体的配体(ligand)。先前研究指出膳食补充犬尿酸(在饮用水的浓度为250mg/L)，对于正常成年大鼠(持续补充21日)或正常成年小鼠(持续补充14日)都没有引发毒性反应。40日膳食补充犬尿酸(在饮用水浓度：250mg/L)对正常幼龄大鼠的骨骼发育并无不良影响。但目前仍不清楚犬尿酸作为功能性食品的作用，特别是口服犬尿酸对于高脂饮食下的代谢调控。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提供一种犬尿酸在改善高脂饮食致血脂异常、肥胖、肠道菌群混乱中的用途。

根据本发明的实施例的用途，发明人发现口服犬尿酸可明显抑制高脂饮食所引起体重增加的程度，其对于高脂饮食所导致体重增加的抑制效果，类似于同剂量的阳性对照辛伐他汀(simvastatin)；口服给予低剂量(1.25mg/kg/day)或高剂量(5mg/kg/day)的犬尿酸，皆分别能显著降低高脂饮食组的日均食物摄取量，及明显抑制高脂饮食所诱导日均能量摄取量的增加。在高脂饮食组中，低剂量或高剂量的犬尿酸皆分别，显著降低血清TG水平，显著提高血清HDL-C水平；抑制高脂饮食所诱导血清LDL-C、CRI和AI的增加。犬尿酸(5mg/kg/day)能显著抑制高脂饮食所诱导F/B比值的增加，犬尿酸可部分逆转高脂饮食所造成肠道菌群属(genera)组成的改变，有助于肠道内优势菌群结构恢复。

另外，根据本发明上述实施例提出的犬尿酸在制备改善高脂饮食致血脂异常、肥胖、肠道菌群混乱的制剂中的用途，还可以具有如下附加的技术特征：

可选地，口服犬尿酸以抑制高脂饮食致体重的增加。

可选地，口服犬尿酸以抑制高脂饮食致肠道菌群的F/B比值的增加。

可选地，口服犬尿酸以抑制高脂饮食致食物能量摄取量的增加。