[发明专利]一种米诺地尔泡沫剂中抗氧剂的检测方法

说明书

本发明提供了一种检测米诺地尔泡沫剂中抗氧剂（2,6‑二叔丁基对甲酚，BHT）的方法。本发明采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料，以甲醇：水（磷酸调pH为3.0）为流动相进行等度洗脱，快速准确地实现了米诺地尔泡沫剂中抗氧剂的检测。

技术领域

本发明涉及一种米诺地尔泡沫剂中抗氧剂（2,6-二叔丁基对甲酚，BHT）的检测方法。

背景技术

米诺地尔是一种周围血管舒张药，局部长期使用时，可刺激男性型脱发和斑秃患者的毛发生长，是目前美国FDA唯一批准上市的治疗脱发的非处方药，也是目前治疗脱发最主流、最有效的外用制剂，其确切的疗效已得到国内外大临床的临床试验证实。近两年，其外用制剂在国内的销售增长非常迅速，增长率达数百倍之多。且米诺地尔制剂售价较高，利润空间大，国内制剂的家数相对较少，在报的家数也不多，因而开发本品竞争较小。相对于现有和在国内已申报的米诺地尔制剂，泡沫剂有其他剂型不可比拟的优势，表现在 （1）泡沫剂密度小，较其它外用制剂（酊剂、溶液、凝胶、喷雾剂）如更容易分布于表皮，更利于涂沫后药物散布均匀； （2）泡沫剂当用于诸如头皮等多毛区时更示其优势，其泡沫破裂快，药物成分易通过毛干进入角质层，散布较其他剂型均匀； （3）根据毛发的生长周期，脱发治疗至少须持续用药三个月。与其他剂型相比，因其质轻，使用时异特感少，所用辅料自然挥干，不残留，因此泡沫剂使用起来更方便，可大大增加患者长期使用时的顺应性。米诺地尔，英文名称为Minoxidil，化学名6-（1-哌啶基）-2,4-嘧啶二胺,3-氧化物，分子式为C9H15N5O，分子量为209.25，CAS号为38304-91-5，化学结构式如下：

目前米诺地尔泡沫剂仅在国外上市，尚未进口到国内；米诺地尔泡沫剂未被国内外药典收录，没有法定的质量标准，也没有抗氧剂的检测方法。

发明内容

为了严格控制药品质量，保证药品的安全性和有效性，本发明提供了一种米诺地尔泡沫剂中抗氧剂（2,6-二叔丁基对甲酚，BHT）的检测方法。

（1）溶液的配制：挤压泡沫，称取约0.50g至西林瓶中，加入2ml甲醇溶解，转移至50ml量瓶中，用稀释剂多次润洗西林瓶，合并至量瓶，超声5min，加稀释剂定容至刻度，摇匀，过PTFE材质滤膜弃去2ml初始滤液，取续滤液作为供试品溶液。

精密称取2,6-二叔丁基对甲酚（BHT）25mg至100ml量瓶中，加甲醇超声溶解，并用甲醇定容。精密移取上述溶液1ml至25ml定容，作为对照品溶液。

（2）精密量取供试品溶液和对照溶液各10μl，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图，高效液相色谱仪条件：

色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，100*4.6mm，2.6μm；

柱温：40℃；

检测波长：280nm；

流速：0.8ml/min；

流动相：甲醇：水=85：15（磷酸调PH值3.0）

稀释剂：甲醇：水=85:15

（3）分别取米诺地尔、BHT对照品适量，精密称定，用稀释剂稀释制成每1ml含有米诺地尔0.05mg，BHT0.01mg的混合溶液，作为系统适用性溶液。精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，相邻色谱峰之间的分离度应不小于4.0。

本发明人经过对高效液相色谱分析中的色谱柱、流动相等条件进行筛选，选用合适的流动相体系，在流动性的比例调节上，保证稀释剂和辅料不干扰样品中抗氧剂（BHT）的色谱峰之间的分离度符合要求，最终建立了等度洗脱的HPLC分析方法，实现了对米诺地尔泡沫剂中抗氧剂2,6-二叔丁基对甲酚（BHT）的检测与控制。

【附图说明】