[发明专利]天麻素在抑制阿片类药物成瘾中的新用途

说明书

本发明涉及天麻素、天麻素制剂及含其的药物组合物在治疗阿片类药物成瘾症方面新的医药用途。本发明通过大鼠行为药理学实验方法验证天麻素具有显著的抗羟考酮药物成瘾作用。因此，可以通过进一步的实验研究将天麻素应用于抗成瘾药物的研发。

技术领域

本发明涉及中药领域，特别涉及天麻素、天麻素制剂及含其的药物组合物在治疗阿片类药物成瘾症中的新用途。

背景技术

阿片类药物因其止痛效果确切，被首选用于癌痛的第二、三阶-慢性中、重度疼痛的治疗。常见的阿片类药物如吗啡、羟考酮、芬太尼、曲马多等，其中含羟考酮的制剂包括氨酚羟考酮缓释片（泰勒宁）和盐酸羟考酮缓释片（奥施康定）是全球销量第一、使用频率最高的镇痛药物。由于羟考酮是一种阿片μ和κ双受体激动剂，其与成瘾相关的μ阿片受体亲和力仅为吗啡的1/5~1/10，而等效止痛作用强度是吗啡的2倍，所以被国内很多疼痛科和肿瘤科医生认为是成瘾风险低而且安全有效的。然而，近年来北美的羟考酮销量急剧增加，其非法滥用已经造成了严重的公共危机，据报道，羟考酮已经成为了北美最容易上瘾和滥用的阿片类处方药物，并且羟考酮被认为是导致海洛因成瘾的入门药物。虽然，目前我国尚未见大量的羟考酮药物滥用成瘾报道，但是由于人们对药物依赖性的认识不足，以及部分从药店途径销售过程中缺乏对适应症和剂量的严格审核，势必会导致以羟考酮为代表的阿片类药物成瘾问题的不断出现。

目前，临床对药物成瘾患者主要采用美沙酮、复方丁丙诺啡等药物治疗，但美沙酮本身有成瘾风险，丁丙诺啡又具有封顶效应，所以需要开发新的药物和非药物等治疗方法，来应对药物滥用成瘾问题。

我国传统医学自明代就开始了对戒毒药物的研究，有林则徐的戒毒名方“忌酸丸”（人参、当归、柴胡、天麻、黄芪、附子、白术、甘草），何书田的“拟方断瘾丸”（附子、黄芪、天麻、升麻、柴胡、当归、沉香、炙甘草、黄连、黄芩、烟灰）等，经分析历代戒毒方用药主要为解毒攻邪、止痉安神、扶正补虚等。其中以天麻为重要组方药味的“瘾消舒”经过15天治疗即对阿片类成瘾患者的脱瘾率达100%。

天麻为兰科植物天麻Gastrodia elata Bl. 的干燥块茎，是我国名贵中药，具有息风止痉、平抑肝阳、祛风通络的传统功效。天麻素是其中最主要的药效成分，现代药理学研究表明天麻素具有显著的中枢神经系统调节作用，如抗惊厥、抗抑郁、镇静催眠、镇痛、促智等，以及心血管系统、免疫系统调节作用。然而，经查阅国内外相关文献，仅见天麻素干预大鼠甲基苯丙胺成瘾的研究报道，而未见与有关天麻素对阿片类药物成瘾作用方面的研究报道。因此，为明确天麻素对阿片类药物成瘾的治疗作用，我们通过大鼠行为学实验研究了天麻素的抗药物成瘾作用。

本发明涉及了天麻素、以天麻素为原料开发的制剂和含有天麻素或天麻素制剂的药物组合物在治疗阿片类药物成瘾症中的应用。

发明内容

基于以上原因及理由，本发明的主要目的为将天麻素开发用于防治药物成瘾症，为开发抗阿片受体药物成瘾药奠定基础。

为了实现上述目的，本发明的技术方案是：

首先，建立大鼠成瘾模型，以羟考酮为诱导成瘾药物，采用连续、间断不同浓度、不同时间方式给药。为了更加直观地观察天麻素对成瘾大鼠的作用，选择侧脑室给药方式。成瘾大鼠经侧脑室埋管术后对羟考酮的渴求呈现反弹性增加，所建立的模型成功。

然后，经检测无论天麻素低剂量组，还是天麻素高剂量组大鼠的吸药量和舔药次数，都明显低于对照组，尤其是高剂量天麻素能极显著抑制大鼠对羟考酮的渴求。