[发明专利]一种用于前列腺癌患病风险评估的miRNA标志物有效
申请号: | 202011020216.6 | 申请日: | 2020-09-25 |
公开(公告)号: | CN112094910B | 公开(公告)日: | 2023-03-24 |
发明(设计)人: | 陈健;吴佳伟 | 申请(专利权)人: | 无锡市中医医院 |
主分类号: | C12Q1/6886 | 分类号: | C12Q1/6886;C12N15/11;G16B25/00;G16H50/50;G16H50/30;G16H50/70;G16H70/60 |
代理公司: | 北京预立生科知识产权代理有限公司 11736 | 代理人: | 孟祥斌 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 用于 前列腺癌 患病 风险 评估 mirna 标志 | ||
本发明公开了一种用于前列腺癌患病风险评估的miRNA标志物,所述标志物选自miR‑191、miR‑6131、miR‑1246中的一种或几种,本发明利用神经卷积网络构建了预测前列腺癌的风险评分模型,使用该模型诊断前列腺癌具有较高准确性、敏感性和特异性。
技术领域
本发明属于生物医学领域,涉及一种用于前列腺癌患病风险评估的miRNA标志物。
背景技术
前列腺癌(PCa)是美国和欧洲男性最常见的癌症,分列癌症死亡原因的第二、第三位。虽然我国目前临床前列腺癌发病率远较西方国家水平低,但近些年来前列腺癌的发病率也在逐年攀升(Acloque H,Thiery J P,Nieto M A.The physiology and pathology ofthe EMT.Meeting on the epithelial-mesenchymal transition[J].EMBO Rep,2008,9(4):322-326.)。血浆前列腺特异性抗原(PSA)检测应用于临床前列腺癌的筛查以来,使得很多的早期无症状的前列腺癌患者得到了诊断和治疗。然而,近年来,多数早期诊断的前列腺癌属于惰性前列腺癌,患者即使不接受治疗,也不会死于前列腺癌,所以可以采用主动监测的方式避免过度治疗。侵袭性前列腺癌如果不能在早期经根治性切除手术彻底清除,即使经雄激素剥夺治疗最终仍将发生远处转移(如骨)或者进展为去势抵抗型前列腺癌(李立夏,张颖,梁婧.针对去势抵抗性前列腺癌新型药物的研究进展指导[J].医学食疗与健康,2018(7):206,208.)。一旦病情发展到这个阶段,目前尚没有有效的治愈手段,化疗也只是让部分患者受益,且仅仅是生存期延长几个月而已。因此,积极筛选前列腺癌早期标志物,探索其预测价值及适宜的疾病进展监测模式是当前前列腺癌研究领域的热点问题,对于早期前列腺癌患者的诊断具有重要意义。
随着基因测序、转录组学和生物信息学的发展,已发现越来越多的非编码RNA参与肿瘤的发生发展进程,包括微小RNAs(microRNAs,miRNAs)和长链非编码RNA(long non-coding RNA,1ncRNA)。这为筛查新的肿瘤诊断标志物和治疗靶点提供了坚实的基础。miRNA是一类内生的、长度约20-24个核苷酸的小RNA,其在细胞内具有多种重要的调节作用。主要在转录后水平调控基因表达(大约调控1/3的蛋白编码基因),从而控制细胞的凋亡、增殖、分化、代谢以及个体的发育和肿瘤的发生、发展以及耐药。miRNA不仅具备作为前列腺癌诊断标志物的潜质,还与前列腺癌的预后以及药物疗效密切相关。MicroRNA存在多种形式,最原始的是pri-miRNA,长度大约为300~1000个碱基;pri-miRNA经过一次加工后,成为pre-miRNA即microRNA前体,长度大约为70~90个碱基;pre-miRNA再经过Dicer酶酶切后,成为长约20~24nt的成熟miRNA。miRNA差异表达谱,极有可能为前列腺癌的早期诊断,预后分析及疗效判断提供有力武器。
发明内容
鉴于现有技术存在的问题,本发明的目的在于提供与前列腺癌发生发展相关的标志物,本发明提供的前列腺癌标志物用于前列腺癌的诊断具有较高的灵敏性和特异性,有利于实现前列腺癌的早期诊断。
为了实现上述目的,本发明采用了如下技术方案:
本发明的第一方面提供了前列腺癌相关的miRNA标志物,所述miRNA标志物选自miR-191、miR-6131、miR-1246中的一种或几种。
作为一种可选择的实施方式,所述miRNA标志物选自miR-191、miR-6131、miR-1246的任意一种。优选地,所述miRNA标志物选自miR-6131。
作为一种优选的实施方式,所述miRNA标志物选自miR-191、miR-6131、miR-1246中的任意两种。
作为一种更为优选的实施方式,所述miRNA标志物为miR-191、miR-6131、miR-1246三者的组合。
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