[发明专利]CD73抗体及其用途

权利要求书

1.一种分离的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段对人CD73蛋白具有特异性，并与选自人CD73蛋白C端一半部分的一个或多个氨基酸残基结合，所述一个或多个氨基酸残基选自Y345、D399、E400、R401和R480。

2.如权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段与至少两个氨基酸残基结合。

3.如权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段与Y345、D399、E400、R401和R480中的每一个结合。

4.一种分离的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段对人CD73蛋白具有特异性，并且包含：

(a)如SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：1的变体所示的VH CDR1，所述SEQ ID NO：1的变体选自由SEQ ID NO：26～29组成的组；

(b)如SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：2的变体所示的VH CDR2，所述SEQ ID NO：2的变体选自由SEQ ID NO：30～36组成的组；

(c)如SEQ ID NO：3或SEQ ID NO：3的变体所示的VH CDR3，所述SEQ ID NO：3的变体选自由SEQ ID NO：37～41组成的组；

(d)如SEQ ID NO：4或SEQ ID NO：4的变体所示的VL CDR1，所述SEQ ID NO：4的变体选自由SEQ ID NO：42～45组成的组；

(e)如SEQ ID NO：5所示的VL CDR2，和

(f)如SEQ ID NO：6或SEQ ID NO：6的变体所示的VL CDR3，所述SEQ ID NO：6的变体选自由SEQ ID NO：46-56组成的组。

5.如权利要求4所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段进一步包含重链恒定区、轻链恒定区、Fc区或其组合。

6.如权利要求5所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述轻链恒定区是κ或λ链恒定区。

7.如权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段是IgG、IgM、IgA、IgE或IgD的其中一种同种型。

8.如权利要求7所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述同种型是IgG1、IgG2、IgG3或IgG4。

9.如权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段是嵌合抗体或人源化抗体。

10.如权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段仅包含一对结合人CD73蛋白的VH和VL。

11.如权利要求1～10任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段为双特异性抗体。

12.一种组合物，其特征在于，所述组合物包含如权利要求1～11任一项所述的抗体或抗原结合片段和药学上可接受的载体。

13.一种分离的细胞，其特征在于，所述细胞包含编码如权利要求1～11任一项所述的抗体或抗原结合片段的一种或多种多核苷酸。

14.如权利要求1～11任一项所述的抗体或抗原结合片段在制备用于治疗癌症的药物中的用途。

15.如权利要求14所述的用途，其特征在于，所述癌症选自由膀胱癌、乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、食管癌、头颈癌、肾癌、白血病、肝癌、肺癌、淋巴瘤、黑色素瘤、胰腺癌、前列腺癌和甲状腺癌组成的组。