[发明专利]一种苯磺顺阿曲库铵对映异构体的检测方法

说明书

本发明涉及一种苯磺阿曲库铵对映异构体检测方法及其质量控制标准，属于药物分析技术领域。为了准确反映苯磺顺阿曲库铵原料药中对映异构体的含量，可以为质量标准的制定提供合理的依据，以便能够更好的控制和掌握产品质量，从而提高临床用药的安全性，本发明提供一种苯磺顺阿曲库铵对映异构体检测方法及其质量控制标准。该检测方法的检测结果准确、可靠，具有操作简便、成本低等诸多优点。

技术领域

本发明属于分析技术领域，涉及对映异构体检测方法，特别涉及苯磺顺阿曲库铵对映异构体的检测方法。

背景技术

腹腔镜手术前加用肌松药进行诱导能为插管创造良好条件，可减少机械刺激气道引起的呛咳。非去极化肌松药具有作用强、起效快、迅速恢复且无蓄积作用等特点。苯磺酸阿曲库铵是较为经典的中时效非去极化肌松药，在临床麻醉中应用普遍。

顺苯磺阿曲库铵( cisatracuriumbesy late ) 是非除极化型肌松药, 1996年首次在英国上市。苯磺顺阿曲库铵是苯磺酸阿曲库铵的10个异构体中的全顺式异构体，具有与苯磺酸阿曲库铵相似的肌松效应和代谢方式，但其肌松作用强度约为阿曲库铵的3倍，且不释放组胺，心血管反应小，不良反应风险更低，适于临床应用是较为理想的中时效非去极化肌松药。所以控制其原料药中的杂质含量特别是异构体的含量对于产品的质量尤为重要。

常规的液相色谱法只能分离顺苯磺阿曲库铵有关物质及异构体，而苯磺顺阿曲库铵对映异构体，由于其极性和主成分基本一致，常规的液相分析方法不能分离，无法进行控制。针对上述情况，本专利申请人提供了一种苯磺顺阿曲库铵对映异构体的检测方法和质量控制标准。

发明内容

为了准确反映苯磺顺阿曲库铵原料药中对映异构体的含量，可以为质量标准的制定提供合理的依据，以便能够更好的控制和掌握产品质量，从而提高临床用药的安全性，本发明提供一种苯磺顺阿曲库铵对映异构体检测方法及其质量控制标准。该检测方法具有较高的准确度和精密度，耐用性强，适合用于苯磺顺阿曲库铵对映异构体的检查及质量控制。

本发明提供的高效液相色谱检测苯磺顺阿曲库铵对映异构体的方法，其包括以下步骤：

1）供试品溶液的制备：精密称取苯磺顺阿曲库铵以无水乙醇为溶剂，配制成苯磺顺阿曲库铵浓度1.0mg/ml的溶液。

2）对映异构体对照品溶液的制备：取苯磺顺阿曲库铵对映异构体对照品以无水乙醇为溶剂，配制成含苯磺顺阿曲库铵对映异构体浓度1μg/ml的溶液。

3）系统适用性试验溶液的制备：分别取苯磺顺阿曲库铵及其对映异构体适量，加无水乙醇溶解并配制成每1ml约含苯磺顺阿曲库铵1mg和对映异构体1μg的溶液，摇匀。

4）色谱条件和系统适用性：采用PAICEL CORPOPATiom Chiral IC色谱柱，4.6×250 mm. 5μm，正己烷-无水乙醇-二乙胺为流动相，其中流动相中正己烷-无水乙醇-二乙胺的体积比为20:80:0.2，流量1.0ml/min，检测波长为230nm。

5）苯磺顺阿曲库铵对映异构体测定：取上述对映异构体对照品溶液及供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算对映异构体的含量。

上述所述的一种苯磺顺阿曲库铵对映异构体检测方法，其具体包括如下步骤：

1）供试品溶液的制备：精密称取苯磺顺阿曲库铵10mg，置10ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

2）对映异构体对照品溶液的制备：取苯磺顺阿曲库铵对映异构体对照品10mg，置100ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀。