[发明专利]一种罗红霉素分散片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种罗红霉素分散片及其制备方法，属于药物制剂技术领域。该罗红霉素分散片是由载药微丸与药学上可接受的赋形剂按重量百分比25～90％：10～75％的比例共混压制而成的片剂；其中，所述载药微丸由罗红霉素颗粒和包衣层构成，所述罗红霉素颗粒的粒度为40～100目，所述包衣层的增重范围为罗红霉素颗粒总量的5～30％。该分散片通过对罗红霉素颗粒进行包衣得载药微丸，再将载药微丸与赋形剂进行总混、压片制得。本发明的罗红霉素分散片不仅有效地掩盖了罗红霉素的特有苦味，同时药物溶出度和生物利用度高，口感好、服用方便，有效提高了用药顺应性，工艺简单且极大地提高了微丸收率，易于产业化。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种罗红霉素分散片及其制备方法。

背景技术

罗红霉素(Roxithromycin)，其化学名称为9-[O-[(2-甲氧基乙氧基)-甲基]- 肟基]红霉素，其是一种半合成的大环内酯类抗生素，特点是对酸稳定，并能迅速被胃肠吸收，具有较高血药浓度，药物在体内作用时间长，有较好的药代动力学特点，罗红霉素在体外的抗菌谱与抗菌活性均与红霉素相似，对革兰氏阳性菌作用较红霉素略差，对嗜肺军团菌作用较红霉素强，对耐青霉素淋球菌很敏感或中等敏感，对脑膜炎双球菌有中等抗菌作用，对百日咳杆菌和副百日咳杆菌的作用比红霉素弱，临床多用于上述敏感菌引起的呼吸系统感染，眼、耳、鼻、喉科感染，泌尿生殖系统感染及皮肤感染等。

罗红霉素普通片、分散片、普通胶囊说明书规定：应空腹口服；应在餐前1 小时或餐后3～4小时与水同服；进食可使生物利用度下降约一半。这可能与罗红霉素的溶解度pH依赖性有关。进食后胃内pH迅速从1增加至4左右，罗红霉素的溶解度和溶解速率迅速降低，严重影响体内吸收。也可能跟食物种类有关，因为罗红霉素本身为脂溶性药物，食物中的脂肪含量影响其在体内的竞争性溶解，从而影响吸收。

另外，罗红霉素具有强烈的苦味，在目前上市的罗红霉素口服制剂中采用了各种方法进行矫正：在药物组分上，可通过添加甜味剂和芳香剂等矫味剂掩盖药物苦味、通过添加胶浆剂延缓药物在口腔释放掩盖药物苦味、通过使用具有局麻作用的掩味剂阻止苦味感受掩盖苦味；在制备工艺上可采用包合技术将苦味药物制备成包合物、微囊或微球掩盖苦味，或通过包衣或装胶囊阻止药物在口腔释放掩盖药物苦味。但是上述方法所得制剂并未考虑服用时环境的变化，冲服时溶剂破坏包衣膜，使药物溶解导致服用时味道依然很苦，同时溶出度较低。

因而，如何能够有效地克服和掩盖罗红霉素苦味并提高药物的溶出度，是制备口服无苦味的罗红霉素制剂的关键问题。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种罗红霉素分散片及其制备方法，本发明不仅有效地掩盖了罗红霉素的特有苦味，同时药物溶出度和生物利用度高，口感好、服用方便，有效提高了用药顺应性。

为解决上述问题，本发明所采用的技术方案如下：

一种罗红霉素分散片，该分散片是由载药微丸与药学上可接受的赋形剂按重量百分比25～90％：10～75％的比例共混压制而成的片剂；其中，所述载药微丸由罗红霉素颗粒和包衣层构成，所述罗红霉素颗粒的大小为40～100目，所述包衣层的增重范围为罗红霉素颗粒总量的5～30％。

作为本发明优选的实施方式，所述包衣层包括以下按重量百分数计的组分：丙烯酸树脂3～15％、增塑剂0.3～1.6％、稳定剂0～0.7％、抗粘剂1.5～5％、溶剂 85～95％。

作为本发明优选的实施方式，所述丙烯酸树脂为能够溶于pH值为5.0～6.5 的溶剂中的树脂。优选的，所述丙烯酸树脂包括但不限于甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯共聚物中的一种。按质量比计，甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物的比例为 1:1，甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯共聚物的比例为1:1，甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯共聚物的比例为1:2。