[发明专利]一种钯催化酮羰基α位烷基化的方法

说明书

本发明涉及钯催化酮羰基α位的烷基化的反应。具体为，以1‑四氢萘酮，异戊烯醇为原料，在卡宾钯催化的条件下，实现酮羰基α位的烷基化。本发明有以下优点，异戊烯醇直接作为烷基化试剂，广泛的底物范围，很好的收率。

技术领域

本发明涉及钯催化酮羰基α位的烷基化的反应。具体为，以1-四氢萘酮，异戊烯醇为原料，在卡宾钯催化的条件下，实现酮羰基α位的烷基化。本发明有以下优点，异戊烯醇直接作为烷基化试剂，广泛的底物范围，很好的收率。

背景技术

羰基是天然产物中常见的官能团，也广泛存在于在前200种处方药物中。在过去的这些年中，已经报道了许多非常成功的Pd催化的Tsuji烯丙基化反应合成α-烯丙基酮产物(式1)。此类反应的特征之一是利用带有易于离去基团(X，NR2，OCO2R，OR等)的底物先形成π-烯丙基钯配合物，再进一步跟底物酮反应合成目标产物。

通过文献检索发现(式1)，张万斌小组分别在2011年和2014年独立地报道了通过烯丙基氯化钯催化合成α-烯丙基酮产物的方法(X.Zhao,D. Liu,H.Guo,Y.Liu,W.-B.Zhang*,J.Am.Chem.Soc,2011,133， 19354.；X.Huo,M.Quan,G.Yang,X.Zhao,D.Liu*,Y.Liu,and W.-B. Zhang*,Org.Lett.,2014,16,1570.)。上述方法的成功取决于π-烯丙基钯配合物的生成，属于Tsuji烯丙基化反应的一种，相比之下，利用简单的烷基化试剂醇，实现羰基α位的烷基化同样十分重要。

式1.文献中报道合成手性α-氨基酸的反应

发明内容

本发明目的在于以酮和异戊烯醇为原料，在钯卡宾催化的条件下，快速实现酮α位的烷基化，具有很好的收率。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种钯催化酮羰基α位烷基化的方法

以酮和异戊烯醇为原料，在钯卡宾催化的条件下，以很好的收率快速实现酮α位的烷基化。反应式如下所示：

具体操作步骤如下：

在氩气或氮气气氛下，于反应器中加入烯丙基氯化钯，卡宾盐，甲醇钠/乙醇钠，无水甲苯溶剂，室温下搅拌反应1h，随后加入酮与异戊烯醇，反应生成目标产物3。点板监测反应体系，反应结束后，旋干溶剂，柱层析流动相：石油醚/乙醚(体积比)

反应物酮上取代基R¹可以是苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、5- 甲氧基苯基、3-甲基苯基、以及3-氟苯基中的一种、二种、三种或四种；反应物酮亚氨基酸酯取代基R²可以是甲基、乙基、苯基以及苄基中的一种、二种、三种或四种。

所用金属铜盐为下述中的一种或二种以上：烯丙基氯化钯、氯化钯、醋酸钯、三氟乙酸钯、肉桂基氯化钯以及二(乙酰丙酮)钯。其中，钯盐与酮的摩尔比为0.001-1，优选范围为0.01-0.2。

所用卡宾盐试剂为下述中的一种或二种以上：L1、L2、L3、L4、L5、 L6，(结构式如下式)卡宾盐试剂与与酮的摩尔比为0.001-1，优选范围为 0.01-0.2。

所用溶剂为，以甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、乙腈、甲苯、环己烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、二氯乙烷、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜中的一种或二种以上为溶剂，溶剂优选甲苯、四氢呋喃、1,4- 二氧六环、二氯乙烷中的一种或两种，1-四氢萘酮于溶剂中优选浓度范围0.01-1.5mol/L。