[发明专利]一种茶皂苷元缩氨基硫脲锌配合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种茶皂苷元缩氨基硫脲锌配合物及其制备方法与应用。该方法包括：将茶皂苷元与硫代氨基脲混合，然后加入无水乙醇中，再加入冰乙酸，升温进行回流反应，除去溶剂，得到产物1；将产物1加入甲醇中，然后加入锌盐的甲醇溶液，升温进行回流反应，冷却至室温，过滤取滤渣，得到所述茶皂苷元缩氨基硫脲锌配合物。本发明利用茶皂苷元活泼的醛基反应，得到一种新的含亚硫基和氨基的化合物，使整个分子带正电荷，易与细菌细胞膜结合，实现靶向抗菌，可用作抗耐药菌和增强免疫功能药物制剂，适用于人或畜禽等；同时，与锌原子配合，增强了亲脂性，提高了其免疫增强作用。本发明制备工艺简单，无需基团保护，条件温和，便于工业化生产。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种茶皂苷元缩氨基硫脲锌配合物及其制备方法与其作为抗耐药菌和增强免疫功能药物的应用。

背景技术

由于抗生素的滥用，越来越多的耐药菌对人类健康造成了极大威胁，为解决上述问题，人们努力开发抗生素替代物。茶皂苷具有抗菌作用，并可减少耐药性发生。

茶皂苷元是茶皂素水解产物，分子较小且结构稳定，比茶皂苷具有更强的生物活性。但茶皂苷元分子结构中活性基团只有羟基，与其它分子间作用较弱，导致其对耐药菌的选择性和靶向性均较差。

前期研究表明(杨谦，光响应茶皂苷元衍生物阳离子脂质体的制备及其抗菌活性研究，华南理工大学硕士学位论文，2018)，在茶皂苷元C₂₈位进行修饰得到的一系列茶皂苷元衍生物的抗菌活性均得到提升，其中引入苯环、杂环修饰基团的衍生物的抗菌活性比引入开链烃基修饰基团的活性更强。但是该系列产物只考虑到抗菌活性，没有考虑对免疫功能调节作用。

对茶皂苷元醛基进行修饰，以获得抗耐药菌和增强免疫功能药物前体化合物，此方面的研究未见报道。

发明内容

为了克服现有技术存在的上述不足，本发明的目的是提供了一种茶皂苷元缩氨基硫脲锌配合物及其制备方法与应用。

本发明的首要目的在于提供一种茶皂苷元缩氨基硫脲锌配合物。

本发明的另一目的在于提供所述茶皂苷元缩氨基硫脲锌配合物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供所述茶皂苷元缩氨基硫脲锌配合物作为抗耐药菌和增强免疫功能药物的应用。

本发明的目的至少通过如下技术方案之一实现。

本发明提供的一种茶皂苷元缩氨基硫脲锌配合物，具有如下分子结构：

本发明提供的一种制备上述的茶皂苷元缩氨基硫脲锌配合物的方法，包括如下步骤：

(1)将茶皂苷元与硫代氨基脲混合，然后加入无水乙醇中，再加入冰乙酸，升温进行回流反应，减压蒸去除去溶剂，得到产物1；

(2)将步骤(1)所述产物1加入甲醇中，然后加入锌盐的甲醇溶液，升温进行回流反应，冷却至室温，过滤取滤渣，得到所述茶皂苷元缩氨基硫脲锌配合物。

进一步地，步骤(1)所述茶皂苷元为茶皂苷经过酸或碱水解后得到的产物，为具有醛基的五环三萜类化合物，化学式为C₃₀H₄₈O₆；茶皂苷元与硫代氨基脲的质量比为1:1-3。

所述茶皂苷元的制备，可参照文献(杨谦，光响应茶皂苷元衍生物阳离子脂质体的制备及其抗菌活性研究，华南理工大学硕士学位论文，2018)进行。

进一步地，步骤(1)所述无水乙醇的质量为茶皂苷元质量的10-30倍；所述冰乙酸与茶皂苷元的质量比的1：10-1：20。

进一步地，步骤(1)所述回流反应的温度为60-90℃，回流反应的时间为5-10h。