[发明专利]一种口服固体制剂药物工业化生产中的样品处理方法

权利要求书

1.一种口服固体制剂药物工业化生产中的样品处理方法，包括如下步骤：

(1)取样袋的准备

根据取样量和待测中间产品的堆密度计算取出的样品的体积V，选择容积为2V～3V的膜厚90～130μm的PE取样袋；

(2)取样

根据取样量选用合适的取样器，从混合设备或存储设备中按照规定将规定量的待测中间产品取出，转移入步骤(1)准备的所述取样袋中；

(3)样品固定

用抽真空装置对装有样品的取样袋抽真空至真空度达到-0.08～-0.1MPa，立即对取样袋进行热封，得到固定的取样袋；

(4)样品检测

将步骤(3)得到的固定的取样袋送至实验室，进行含量均匀度检测。

2.根据权利要求1所述的样品处理方法，其特征在于，所述PE取样袋的膜厚为90～110μm。

3.根据权利要求1所述的样品处理方法，其特征在于，取样点不少于3个；优选为6～10个。

4.根据权利要求3所述的样品处理方法，其特征在于，所述取样点选自以下位置中的3个或3个以上：

i)将物料上层平均划分为至少四个区域，至少一个区域中的任意一个位置；

ii)将物料中层平均划分为至少四个区域，至少一个区域中的任意一个位置；

iii)物料上层中央位置；

iv)物料下层中央位置。

5.根据权利要求3所述的样品处理方法，其特征在于，所述取样点选自以下位置的全部：

a)将物料上层平均划分为四个区域，每个区域中的任意一个位置；

b)将物料中层平均划分为四个区域，每个区域中的任意一个位置；

c)物料上层中央位置；

d)物料下层中央位置。

6.根据权利要求1所述的样品处理方法，其特征在于，所述步骤(2)和步骤(3)的完成地点在空间上尽量接近。

7.根据权利要求1所述的样品处理方法，其特征在于，所述步骤(3)中，封口位置距离样品至少2cm。

8.根据权利要求1所述的样品处理方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所述热封温度为80～130℃。

9.根据权利要求1所述的样品处理方法，其特征在于，所述步骤(3)中，采用抽真空热封一体机；所述抽真空热封一体机的真空度须达到-0.08～-0.1MPa，可封袋宽为2～40cm，热封温度40～130℃。

10.根据权利要求1所述的样品处理方法，其特征在于，所述口服固体制剂选自复方聚乙二醇电解质散、强肝胶囊、博尔宁胶囊、西黄胶囊、咽炎片、活力源片、银黄片和消栓通络片中的一种或一种以上；

优选地，所述复方聚乙二醇电解质散的待测中间产品的制备方法为：

称取聚乙二醇4000 64重量份、无水硫酸钠5.7重量份、氯化钠1.46重量份、氯化钾0.75重量份、碳酸氢钠1.68重量份和糖精钠适量；所有物料过60目筛，将过筛后的聚乙二醇4000、氯化钠、氯化钾、碳酸氢钠、无水硫酸钠和糖精钠加入提升混合机中，开启混合机，转速为10rpm/min，正转混合时间20min，反转混合时间20min，即得；

优选地，所述强肝胶囊的待测中间产品的制备方法为：

称取茵陈250重量份，板蓝根125重量份，当归125重量份，白芍125重量份，丹参250重量份，郁金125重量份，黄芪250重量份，党参125重量份，泽泻125重量份，黄精125重量份，地黄125重量份，山药125重量份，山楂100重量份，六神曲100重量份，秦艽100重量份和甘草100重量份；以上十六味，加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1.0小时，合并煎液，滤过，滤液加氨试液调节PH值至8，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.15～1.25(75℃)的稠膏，在75℃以下干燥，粉碎，加淀粉适量，置于混合机，粉碎转速为6rpm/min，正转混合时间25min，反转混合时间25min，即得；

优选地，所述博尔宁胶囊的待测中间产品的制备方法为：

称取炙黄芪30重量份、女贞子(酒制)26.4重量份、光慈菇11.55重量份、马齿苋7.95重量份、重楼11.55重量份、龙葵10.05重量份、紫苏子(炒)15重量份、鸡内金(炒)13.95重量份、大黄9重量份、冰片2.55重量份和僵蚕(炒)12重量份；除冰片外，其余十味药材粉碎成细粉；另取冰片研细，与所述细粉置于混合机中进行混合，转速为7rpm/min，正转混合时间15min，反转混合时间15min，即得；

优选地，所述西黄胶囊的待测中间产品的制备方法为：

称取体外培育牛黄3.44重量份、人工麝香17.2重量份、醋乳香114.68重量份和醋没药114.68重量份；乳香、没药粉碎成细粉，备用；将体外培育牛黄和人工麝香研细，与所述乳香细粉和没药细粉配研，加入适量辅料，共同加入提升混合机中，开启混合机，转速为10rpm/min，正转混合时间15min，反转混合时间15min，即得；

优选地，所述咽炎片的待测中间产品的制备方法为：

称取玄参120重量份，百部(制)90重量份，天冬90重量份，牡丹皮90重量份，麦冬90重量份，款冬花(制)90重量份，木蝴蝶30重量份，地黄90重量份，板蓝根150重量份，青果90重量份，蝉蜕30重量份和薄荷油0.3重量份；以上十二味，除薄荷油外，款冬花粉碎成细粉，过筛；其余玄参等十味加8倍重量水煎煮二次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，静置24h，取上清液，浓缩成相对密度1.2g/ml～1.3g/ml(80℃)的稠膏，与款冬花粉末混合，80℃干燥，干燥后粉碎成细粉加入适量辅料制粒，制粒后喷加薄荷油，将颗粒加入提升混合机中，开启混合机，转速为8rpm/min，正转混合时间10min，反转混合时间10min，即得；

优选地，所述银黄片的待测中间产品的制备方法为：

称取金银花提取物10重量份和黄芩提取物4重量份，加淀粉适量，混匀，制粒，干燥后将颗粒加入提升混合机中，开启混合机，转速为12rpm/min，正转混合时间8min，反转混合时间8min，即得；

优选地，所述活力源片的待测中间产品的制备方法为：

称取人参茎叶总皂苷25重量份，黄芪50重量份，麦冬240重量份，五味子120重量份和附片5重量份；黄芪粉碎成细粉，人参茎叶总皂苷粉碎成细粉；麦冬、五味子和附片加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，其中第一次煎煮加水10重量倍，第二次煎煮加水8重量倍，合并煎液，滤过，滤液浓缩成膏1.34(50℃)，与上述黄芪细粉混匀，干燥，粉碎成细粉，再加入人参茎叶总皂苷细粉混匀，制颗粒，干燥，开启混合机，转速为10rpm/min，正转混合时间25min，反转混合时间25min，即得；

优选地，所述消栓通络片的待测中间产品的制备方法为：

称取川芎120重量份，丹参90重量份，黄芪180重量份，泽泻60重量份，三七60重量份，槐花30重量份，桂枝60重量份，郁金60重量份，木香30重量份，冰片2.4重量份和山楂60重量份；以上十一味，冰片研细，三七粉碎成细粉，其余药材加水煎煮三次，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度为1.17～1.19(80℃)的清膏，加入三七细粉，干燥，制成颗粒，干燥，加入冰片细粉，置于混合机中，开启混合机，转速为8rpm/min，正转混合时间20min，反转混合时间20min，即得。