[发明专利]一种4-溴-3-氧代-N-苯基丁酰胺的合成方法

说明书

本发明适用于化学合成领域，提供了一种4‑溴‑3‑氧代‑N‑苯基丁酰胺的合成方法，其包括以下步骤：将双乙烯酮置于有机溶剂中，并在‑15~50℃的温度下滴加溴素进行反应，得到反应液；往反应液中加入碱和苯胺进行保温反应后，再经过滤，得到所述4‑溴‑3‑氧代‑N‑苯基丁酰胺。本发明通过使用双乙烯酮与溴素反应，然后再与苯胺缩合生成4‑溴‑3‑氧代‑N‑苯基丁酰胺，其反应条件温和，可以实现一步法生成高含量4‑溴‑3‑氧代‑N‑苯基丁酰胺的目的，并且生产得到的产品不经过精制就能达到后续生产所需要的含量要，适宜工业化生产。

技术领域

本发明属于化学合成领域，尤其涉及一种4-溴-3-氧代-N-苯基丁酰胺的合成方法。

背景技术

4-溴甲基喹啉酮是生产瑞巴派特的关键中间体，瑞巴派特是一种新型抗溃疡药，1990年作为胃溃疡和急慢性胃炎的药物首先在日本上市，瑞巴派特属胃黏膜保护剂，可增加胃黏膜血流量、前列腺素E2的合成和胃黏液分泌，促进表皮生长因子及其受体表达，有预防溃疡发生和促进溃疡愈合作用。研究表明它对各种实验性胃溃疡有效，可促进胃黏膜前列腺素产生，保护胃黏膜免受各种致溃疡因子的危害，适用于治疗胃溃疡、急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期、胃黏膜病变，有较高的临床应用价值。

而合成4-溴甲基喹啉酮的关键中间体是4-溴-3-氧代-N-苯基丁酰胺。该中间 体通常是用N-乙酰乙酰苯胺与溴素反应制得，反应方程式如下：

该生产工艺在反应过程中，会生成较多的二溴物以及苯环上溴的副产物；得到的粗品含量不高，需要经过精制才能达到往下环合反应的要求，其生产工序复杂，精制损耗大造成收率不高。

发明内容

本发明实施例的目的在于提供一种4-溴-3-氧代-N-苯基丁酰胺的合成方法，旨在解决背景技术中提出的问题。

本发明实施例是这样实现的，一种4-溴-3-氧代-N-苯基丁酰胺的合成方法，其包括以下步骤：

将双乙烯酮置于有机溶剂中，并在-15~50℃的温度下滴加溴素进行反应，得到反应液；

往反应液中加入碱和苯胺进行保温反应后，再经过滤，得到所述4-溴-3-氧代-N-苯基丁酰胺。

上述合成方法的反应方程式如下：

作为本发明实施例的一个优选方案，所述步骤中，滴加溴素时的温度控制为10~30℃。

作为本发明实施例的另一个优选方案，所述步骤中，保温反应的温度控制为30~60℃。

作为本发明实施例的另一个优选方案，所述步骤中，双乙烯酮、溴素和有机溶剂的质量比为1:(1~5):(1~15)。

作为本发明实施例的另一个优选方案，所述有机溶剂为正己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、氯苯等烷烃、氯代烃、芳香烃中的至少一种。

作为本发明实施例的另一个优选方案，所述步骤中，保温反应的时间为1~4h。

作为本发明实施例的另一个优选方案，所述碱为无机碱或有机碱。

作为本发明实施例的另一个优选方案，所述无机碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、醋酸钠中的至少一种。

作为本发明实施例的另一个优选方案，所述有机碱为三乙胺、苯胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、N,N-二异丙基乙胺中的至少一种。