[发明专利]西格列羧及其衍生物用于伴有脂代谢异常的2型糖尿病治疗的用途

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及西格列羧及其衍生物用于伴有脂代谢异常的2型糖尿病治疗的用途。西格列他钠不仅可以有效控制血糖，同时对血脂控制特别是糖尿病伴随的脂代谢异常(如甘油三酯水平偏高和高密度脂蛋白胆固醇水平偏低)具有针对性的作用，而且可以对抗他汀类治疗带来的胰岛素抵抗问题。48毫克剂量对于伴有脂代谢异常的2型糖尿病患者可以实现比现有对照治疗药物以及32毫克西格列他钠更好的降糖和降脂疗效，同时没有增加新的副作用风险。从临床治疗的角度，≥48mg的西格列羧及其衍生物的用量是针对伴有脂代谢异常的糖尿病患者联合治疗方案中的理想组成成分。

本申请要求于2019年09月19日提交中国专利局、申请号为201910889254.6、发明名称为“西格列羧及其衍生物用于伴有脂代谢异常的2型糖尿病治疗的用途”的中国专利申请的优先权，其全部内容通过引用结合在本申请中。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及西格列羧及其衍生物用于伴有脂代谢异常的2型糖尿病治疗的用途。

背景技术

糖尿病是全球发病率最高的一类慢性疾病，其中90％以上为2型糖尿病。2型糖尿病是环境和遗传因素共同导致的疾病，肌体对胰岛素的敏感性下降和胰岛功能进行性降低是本病的主要病理机制。2型糖尿病患者除血糖异常升高外，还常伴有高血压、高血脂等代谢综合征。糖尿病相关并发症是患者的主要死亡原因，其中80％源于心血管并发症，现行糖尿病临床治疗指南，已从过去的单纯降糖发展为降糖及对其并发症的综合管理。

超过40％的糖尿病患者伴有脂代谢异常，其临床表现为血浆甘油三酯水平升高，高密度脂蛋白水平降低，而低密度脂蛋白水平升高或维持正常水平。现有糖尿病治疗药物除胰岛素外，还包括双胍类、磺脲类、二肽基肽酶4抑制剂类、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂类、胰高血糖素样肽1类似物、噻唑烷二酮类，这些药物均有控制血糖水平的疗效。除了噻唑烷二酮类的吡格列酮外，其他药物对于血脂水平特别是甘油三酯水平没有显著的影响。

尽管低密度脂蛋白胆固醇水平是作为心血管风险一级预防的首要控制标准，但是即使在他汀类药物治疗的背景下，患者仍然存在较高的心血管疾病残余风险，其中甘油三酯水平偏高是一个重要的病理因素。许多临床研究证实，在他汀类药物的基础上增加降低甘油三酯水平的药物如贝特类或高纯度鱼油等可以进一步降低粥样硬化性心血管疾病或总体心血管死亡风险。《中国2型糖尿病合并血脂异常防治专家共识，2017年》(中华医学会内分泌学分会脂代谢学组。中华内分泌代谢杂志,2017,33(11):925-936.)建议对于伴有脂代谢异常的2型糖尿病患者，在他汀药物治疗下甘油三酯水平仍然偏高(≥2.25mmo/L)，需要加用贝特类或其他降脂药物进行预防和控制，以降低残余心血管风险。

由于糖脂代谢之间存在复杂的相互影响，他汀类降脂药物会增加胰岛素抵抗和新发糖尿病风险，而部分降糖药物也会反过来影响血脂水平，因此对于伴有脂代谢异常的糖尿病患者的临床治疗方案需要谨慎选择。目前还没有药物单独使用可以对血糖、血脂异常实现良好的控制，需要根据不同药物的疗效和安全性特点进行合理的联合治疗。