[发明专利]CDCA8在制备治疗卵巢癌药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药领域，具体涉及CDCA8在制备治疗卵巢癌药物中的应用。本发明提供了一种抑制CDCA8基因表达或抑制CDCA8基因表达产物的试剂在制备治疗卵巢癌和/或抑制卵巢癌细胞的增殖、侵袭、迁移，同时促进卵巢癌细胞周期阻滞及凋亡的药物中的应用。另外，抑制CDCA8的表达或抑制CDCA8基因表达产物，还可以通过调节细胞周期及抑制DNA损伤修复增强卵巢癌细胞对化疗药物顺铂及奥拉帕尼的敏感性。为筛选治疗卵巢癌，特别是浆液性卵巢癌的药物提供了新的思路，并且为增强对传统卵巢癌化疗药物的敏感性提供了新的方法。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及CDCA8在制备治疗卵巢癌药物中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，病死率位居妇科恶性肿瘤之首。浆液性卵巢癌(Serous ovarian carcinoma，SOC)是最常见的上皮性卵巢癌，恶性程度高、预后差。

目前，卵巢癌的一线治疗方案仍是肿瘤细胞减灭术和以铂类/紫杉醇为主的化疗，但绝大多数患者会复发及耐药。近年来，PARP抑制剂在上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的复发治疗及二线维持治疗中安全、有效，并开始应用于卵巢癌患者的一线维持治疗。美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)已经批准了三种PARP抑制剂，包括奥拉帕利(olaparib)、芦卡帕利(rucaparib)和尼拉帕利(niraparib)；但是PARP抑制剂和铂类化疗药物共享部分耐药机制，卵巢癌患者对PARP抑制剂的耐药问题将成为卵巢癌患者以及妇产科、肿瘤科等多学科共同面临的难题。

CDCA8是染色体过客复合体(chromosomal passenger complex,CPC)的组成成分，CPC由四种成分组成(INCENP、AuroraB、Survivn和Borealin/DasraB/CDCA8)，在细胞分裂过程中发挥重要作用。CDCA8在正常组织中不表达或有极微弱表达，而在胃癌、肺癌、乳腺癌、皮肤黑色素瘤等多种恶性肿瘤中高表达且与病人不良预后紧密相关。然而，CDCA8与卵巢癌发生发展以及化疗耐药的关系尚无研究。

发明内容

基于以上现有技术及问题，本发明的目的在于研究CDCA8在卵巢癌发生发展及药物治疗中的作用。本发明的发明人发现CDCA8可以促进卵巢癌细胞的增殖、侵袭、迁移等恶性生物学行为，抑制CDCA8的表达或抑制CDCA8基因表达产物可以导致细胞周期阻滞在G2/M期，并进一步促进细胞的凋亡，从而抑制卵巢癌细胞的上述恶性生物学行为。另外，抑制CDCA8的表达或抑制CDCA8基因表达产物，还可以通过调节细胞周期及抑制DNA损伤修复增强卵巢癌细胞对化疗药物顺铂及奥拉帕尼的敏感性。

具体地，本发明的技术方案如下所述：

在本发明的第一方面，本发明提供一种抑制CDCA8基因表达或抑制CDCA8基因表达产物的试剂在制备治疗卵巢癌和/或抑制卵巢癌细胞的增殖、侵袭、迁移，同时促进卵巢癌细胞周期阻滞及凋亡的药物中的应用。

其中，CDCA8基因及其表达产物均为人源；

所述抑制CDCA8基因或抑制CDCA8基因表达产物的试剂包括但不限于核酸分子、碳水化合物、脂类、小分子化学药、抗体药、多肽、蛋白或干扰慢病毒；优选的，所述核酸分子包括但不限于：反义寡核苷酸、双链RNA(dsRNA)、小干扰RNA(siRNA)或者短发夹RN(shRNA)；

优选的，所述抑制CDCA8基因或抑制CDCA8基因表达产物的试剂为CDCA8 siRNA；