[发明专利]一类前列腺素类化合物合成关键中间体及其制备方法

说明书

本发明涉及有机化工技术领域，特别是一类前列腺素类化合物合成关键中间体及其制备方法。应用于前列腺素类化合物合成时，简化了工艺流程，并且提高了收率和产物纯度，降低了生产成本，易于产业化应用。

技术领域

本发明涉及有机化工技术领域，特别是一类前列腺素类化合物合成关键中间体及其制备方法。

背景技术

前列腺素是一类具有多种生理活性的重要内源性产物，根据其结构进行改造所得到的衍生物很多也具有重要的生理活性，目前已有多个化合物上市用于治疗青光眼、溃疡、早孕、便秘及高血压等疾病。包括但不限于下式所示的前列腺素类化合物：

现有技术制备前述化合物的主要合成路线包括：

Scheme 1，Corey’s route，如下：

Scheme 2，Prostaglandins’synthesis via Corey lactone，如下：

Corey的关键中间体Corey lactone虽然可以通过后续转化得到前列腺素家族的很多分子，但是此中间体的合成步骤太长，从环戊二烯出发要九步反应。而从中间体到最终产物的后续转化也需要接近十步反应，甚至多于十步。

Scheme 3，Aggarwal’s route，如下：

Aggarwal的合成步骤很短，但是第一步反应产率很低，只有14％，难以放大应用。关键中间体到最终产物的转化也相对较难，反应的化学选择性不好，产率较低。

Scheme 4，Shi’s route，如下：

Shi的合成路线是消旋的，需要进一步拆分得到前列腺素化合物。

Scheme 5，Stork’s route，如下：

Stork的合成路线用到了关键的环戊烯酮中间体，此中间体的合成难度较大，一般利用酶拆分反应来合成，不利于原子经济性。而且从此中间体到最终产物的转化步骤较长，用到了水、空气敏感的有机铜锂试剂，难以操作。

Scheme 6，Noyori’s route，如下：

Noyori’s的合成路线同样用到了难于合成的环戊烯酮中间体，而且用到了水、空气敏感的有机铜锂试剂，还用到剧毒的有机锡试剂，对人体和环境都有很大伤害。

前述应用于前列腺素类化合物合成时，工艺流程复杂，收率和产物纯度还有待进一步的提高。

本发明旨在提供一类前列腺素类化合物合成关键中间体及其制备方法，应用于前列腺素合成，具有反应操作简单，官能团以及环境耐受性强。合成路线中没有牵扯到剧毒化学品，对环境相对友好和绿色；且产物的收率及纯度高，更利于产业化应用。

发明内容

鉴于现有技术存在的问题，本发明提供了一类前列腺素合成关键中间体及其制备方法。

具体地，本发明通过以下技术方案来实现：

一类前列腺素合成关键中间体，其结构式如下：