[发明专利]苍术苷在制备治疗脂肪肝的药物中应用

说明书

本发明公开了苍术苷在制备治疗脂肪肝的药物中的应用，属于苍术苷应用技术领域。本发明经过研究发现，苍术苷作为一种线粒体解偶联剂，可以通过激活AMPK，诱发自噬，从而促进脂肪肝细胞内的脂肪降解，因此，苍术苷可以用于制备治疗脂肪肝的药物，既开辟了苍术苷新的应用领域，也开辟了新的治疗脂肪肝的药物，具有积极的药学价值和广泛的社会意义。

技术领域

本发明涉及苍术苷在制备治疗脂肪肝的药物中的应用，属于苍术苷应用技术领域。

背景技术

脂肪肝为一种以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮储过多为特征的临床病理综合征，发病初期往往表现为单纯性的脂肪肝，随着病情的发展，逐渐衍生为脂肪性肝炎，最终发展为脂肪肝性肝纤维化和肝硬化、甚至肝癌。随着生活水平的改善和肥胖的发生，加速了脂肪肝发病在全球的流行，其发病增长迅速且呈低龄化趋势。

目前，针对脂肪肝的治疗，尚缺乏有效的治疗措施，仍是以：针对原发病和危险因素进行治疗，如减肥、合理控制血糖血脂、纠正营养失衡、酒精性脂肪肝者戒酒等。控制饮食和适量运动是脂肪肝的治疗关键：推荐中等程度的热量的限制，低糖、低脂平衡膳食，减少蔗糖、饱和脂肪酸、反式脂肪酸的摄入，伴有肥胖的成人的热量限制需再降低500-1000kcal/日。

在脂肪肝的药物治疗上，仅仅是针对伴有的并发症进行治疗：伴有并发症糖耐量异常、2型糖尿病、高脂血症者，可通过改善胰岛素抵抗、纠正糖、脂代谢紊乱进行防治并发症；发展到脂肪性肝炎的患者，通过抗氧化剂、护肝抗炎药治疗，以预防肝细胞的炎症或坏死；过度肥胖者可考虑减肥手术；脂肪肝发展至肝功能衰竭、晚期肝硬化、高脉高压及其并发症危及患者生命者，需考虑肝移植治疗。

综上，目前尚缺乏特异性针对脂肪肝治疗的有效药物。鉴于此，有必要提供一种新的治疗脂肪肝的药物，以克服现有技术的不足。

发明内容

本发明的目的之一，是提供苍术苷在制备治疗脂肪肝的药物中的应用。本发明经过研究发现，苍术苷作为一种线粒体解偶联剂，可以通过激活AMPK信号通路，诱发自噬，从而促进脂肪肝细胞内的脂肪降解，因此，苍术苷可以用于制备治疗脂肪肝的药物，既开辟了苍术苷新的应用领域，也开辟了新的治疗脂肪肝的药物，具有积极的药学价值和广泛的社会意义。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：苍术苷在制备治疗脂肪肝的药物中的应用。

苍术苷，是菊科植物苍术的类似种的根茎中所获得的糖苷型化合物，外文名是Atractyloside，CAS号为102130-43-8。苍术苷是线粒体ADP/ATP载体的高亲和力特异性抑制剂，可诱导线粒体的解偶联效应；通过竞争性地与线粒体内膜蛋白-核苷转运因子相结合，抑制ADP在线粒体膜上的转运，从而阻止ATP的合成，导致能量平衡的失败。正是基于这个原因，过量的苍术苷吸入或误食具有毒性，对人体造成副作用。因此，具有毒性的苍术苷，现有技术极少有进行药用价值的开发。

本发明经过研究发现，苍术苷在低剂量(≤10μmol/L)时，不会引起细胞能量平衡失败的毒副作用，但可以通过对线粒体的解偶联效应，升高ADP/ATP比值，激活AMPK信号通道，诱发自噬，从而促进脂肪性肝细胞中的脂肪降解。同时，本发明中确定的苍术苷剂量在对脂肪肝的治疗过程中，对肝肾功能未见毒性反应。

本申请的发明人进行了如下研究：

第一步，进行了低剂量苍术苷对培养肝细胞增殖及ADP/ATP比值的影响实验，得出的实验结论是：苍术苷浓度在2.5μM、5μM、7.5μM和10μM时对肝细胞系HepG2(肝癌细胞系)增殖无显著影响，但却显著的提高了ADP/ATP比值(高于对照组1.2-1.5倍)，在作用后时间24h时达到最大。

第二步，进行了低剂量苍术苷对培养肝细胞脂肪变性的影响实验，得出的实验结论是：5μM、7.5μM和10μM的低剂量苍术苷可改善培养肝细胞脂肪变性程度。