[发明专利]盐酸舍曲林及其衍生物在制备抗新型冠状病毒药物中的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，公开了盐酸舍曲林及其衍生物在制备预防和/或治疗冠状病毒药物中的应用。该盐酸舍曲林分子式为C₁₇H₁₈Cl₃N，CAS号为79559‑97‑0，化学名称为(1S‑顺式)‑4‑(3,4‑二氯苯基)‑1,2,3,4‑四氢‑N‑甲基‑1‑萘胺盐酸盐。本发明首次发现盐酸舍曲林靶向SARS‑CoV‑2，阻断病毒颗粒与受体之间的相互作用，从而抑制SARS‑CoV‑2进入靶细胞，为非典型肺炎(COVID‑2019)的预防和治疗提供一种新的小分子药物，其在活性浓度范围内没有细胞毒性，能够剂量依赖的抑制SARS‑CoV‑2的进入，可以用于制备预防和/或治疗SARS‑CoV‑2的药物。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及盐酸舍曲林及其衍生物在制备抗新型冠状病毒药物中的应用。

背景技术

2019-新型冠状病毒，即“2019-nCoV”或“SARS-CoV-2”，是持续爆发的非典型肺炎(COVID-2019)的原因。此后，这种病毒对全球健康构成了大威胁。世界卫生组织于2020年1月30日宣布SARS-CoV-2疫情为国际关注的公共卫生突发事件。因此，如果SARS-CoV-2的传播和毒力不被控制，或者没有开发有效的治疗方法，这种流行病有可能对全球经济产生重大影响。

冠状病毒分为α类、β类、γ类和δ类。其中，β冠状病毒具有被包膜包裹的单链RNA基因组，并对人类具有致病性。β冠状病毒包括引起严重急性呼吸综合征(SARS)的SARS-CoV，以及引起中东呼吸综合征(MERS)的MERS-CoV。与SARS-CoV和MERS-CoV一样，最近爆发的SARS-CoV-2也属于β冠状病毒属，为线性单链RNA病毒(ssRNA)，并且流行病学迄今表明，SARS-CoV-2比SARS-CoV或MERS-CoV更具传染性。面对新的冠状病毒肺炎流行，已采用多种方法来制定预防和治疗措施，包括全灭活疫苗、亚单位疫苗，基于RNA的疫苗，病毒载体疫苗，单克隆中和抗体，融合抑制剂等，其中大部分是针对S蛋白。然而，由于其高传染性和致病性，SARS-CoV-2应在生物安全三级(BSL-3)设施中处理，这限制了抗病毒措施的发展。

SARS-CoV-2的基因组大小约30千碱基，与其他冠状病毒一样，编码多种结构和非结构性蛋白质。结构蛋白包括穗(S)蛋白、包膜(E)蛋白、膜(M)蛋白和核衣壳(N)蛋白。其中S蛋白是SARS-CoV-2中最大的结构蛋白，主要负责病毒附着和进入靶细胞，从而启动感染过程。因此，能够破坏S蛋白与受体之间相互作用的策略可能具有重要的治疗价值。

发明内容

为了克服现有技术存在的问题，本发明的第一方面的目的，在于提供盐酸舍曲林及其衍生物在制备预防和/或治疗冠状病毒药物中的应用。

本发明的第二方面的目的，在于提供盐酸舍曲林及其衍生物在制备抑制冠状病毒进入细胞的制剂中的应用。

本发明的第三方面的目的，在于提供一种预防和/或治疗冠状病毒药物。

本发明的第四方面的目的，在于提供一种抑制冠状病毒进入细胞的制剂。

为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面，提供盐酸舍曲林及其衍生物在制备预防和/或治疗冠状病毒药物中的应用。

盐酸舍曲林是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类的抗抑郁药，其分子式为C₁₇H₁₈Cl₃N，CAS号为79559-97-0，化学名称为(1S- 顺式)-4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-N-甲基-1-萘胺盐酸盐，结构式如式(I)。临床上主要用于成人门诊患者的重度抑郁症以及成人和儿童的强迫症，恐慌症和社交焦虑症的治疗。