[发明专利]生物标志物在妊娠评估中的应用

说明书

本发明公开了生物标志物在妊娠评估中的应用，所述生物标志物为miRNA。本发明通过对妊娠组和非妊娠组的样本进行高通量测序并进行生物信息学分析，发现了一种新的miRNA—novel‑miR‑24在两组中呈现显著性差异，并进一步进行诊断效能分析，发现使用novel‑miR‑24区分两组具有较高的敏感性和特异性以及准确性。

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及生物标志物在妊娠评估中的应用。

背景技术

随着辅助生殖技术(ART)的不断进步和序贯培养在生殖领域中的广泛应用,囊胚培养与移植已经成为很多生殖中心的常规应用技术。囊胚培养越过了胚胎基因组激活的阶段,不仅有利于挑选具备发育潜能的胚胎,淘汰发育潜能差及染色体异常的胚胎,提高移植周期的临床妊娠率和活产率。目前，形态学评估是胚胎质量评估最常用的方法，其具有操作简单、成本低、对胚胎无创伤的优点，但缺少可量化的公认指标，不可避免地带有观察者的主观因素，影响了胚胎质量评估的全面性及客观性。因此，传统的形态学评估胚胎发育潜能的预测具有一定的局限性，不足以推动辅助生殖技术尤其是单胚胎辅助生殖技术在我国的全面开展。

microRNAs(miRNAs)是一类含量丰富的非蛋白编码小分子RNA，miRNAs主要是与靶mRNA的3’-UTR区域结合,能够抑制mRNA的翻译或直接使mRNA降解,调节多种生物功能。很多种转录子可能受到miRNA的精细调节，使转录-翻译系统有效运转，进而细胞得以快速而有效地控制阈值依赖性的细胞事件。目前普遍认为miRNA的功能是参与生命的一些基本过程如生长发育、器官形成、造血、细胞增殖与凋亡、应激反应和肿瘤生成等。

本发明通过研究在妊娠成功组与未成功组胚胎培养液中呈现显著差异的miRNA，筛选能够有效预期妊娠成功率的miRNA标志物，通过检测该miRNA标志物的表达水平，可以有效的评估妊娠成功与否，从而为提高妊娠成功率提供一种新的手段。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于发现与妊娠相关的miRNA标志物，通过检测miRNA的表达水平，可以有效的预测早期妊娠，从而为提高妊娠成功率提供一种新的手段。

本发明的第一方面提供了一种新的妊娠相关生物标志物，所述生物标志物为novel-miR-24，novel-miR-24的序列如SEQ ID NO.1所示。

本发明的第二方面提供了本发明第一方面所述的生物标志物在制备预测早期妊娠的产品中的应用。

进一步，所述产品包括检测样本中的novel-miR-24的表达水平的试剂。

进一步，所述试剂包括检测novel-miR-24的特异性的引物、探针、反义寡核苷酸、适配体或抗体。

进一步，所述样本为胚胎培养液。

本发明的第三方面提供了一种预测早期妊娠的产品，所述产品包括检测样本中本发明的第一方面所述的生物标志物的试剂。

进一步，所述产品包括通过使用qRT-PCR、印记杂交、原位杂交、阵列杂交、基因芯片或新一代测序来检测生物标志物以预测妊娠的产品。

进一步，所述产品包括芯片、阵列或试剂盒。

本发明的第四方面提供了本发明的第一方面所述的生物标志物在构建预测早期妊娠的计算模型中的应用。

本发明的第五方面提供了一种预测早期妊娠的系统，所述系统包括数据处理模块，所述数据处理模块，以novel-miR-24的表达水平作为输入变量，通过将novel-miR-24的表达水平与截断值比较，进而辅助预测早期妊娠。

本发明的优点和有益效果：