[发明专利]富氢水对肠道胆固醇代谢相关基因的调节作用

说明书

本发明公开了富氢水对肠道胆固醇代谢相关基因的调节作用，通过研究富氢水干预后高胆固醇血症小鼠肠道中参与胆固醇代谢的指标，ASBT、IBABP蛋白表达水平的变化，以及肠道病理学切片的观察，探讨富氢水对小鼠肠道胆固醇代谢的影响及可能机制。通过实验发现，富氢水可以缓解高脂乳剂造成的肠道组织损伤，通过上调FXR的表达水平，下调ASBT、IBABP表达，抑制胆汁酸重吸收，促进胆汁酸排泄，降低体内胆固醇水平，因此富氢水可用于制备降低胆固醇的药物。

技术领域

本发明涉及生物与医药技术领域，具体涉及富氢水对肠道胆固醇代谢相关基因的调节作用。

背景技术

氢气是密度最轻的气体，其性质易燃且燃烧后的产物为水，因此被认为是一种极具潜力的新能源。Ohsawa等采用浓度为2％的氢气治疗动物脑缺血试验，发现氢气有选择性抗氧化能力，由此掀开了氢气研究的热潮。目前，氢气治疗疾病的方法主要包括呼吸氢气、注射富氢溶液和饮用富氢水，饮用富氢水则是最常用和最简便的方式，且富氢水与氢气具有相同的生物学作用。

既往研究主要以富氢水作为抗氧化剂探究其对血脂代谢的影响，对高胆固醇血症的具体影响及相关机制研究仍较少。目前，关于富氢水对脂代谢的影响集中于其抗氧化、抗炎作用，富氢水及其所含氢分子剂量关系对肝脏胆固醇代谢通路的研究较少。肝脏是降解机体多余胆固醇的主要场所，调控着机体胆固醇稳态，将胆固醇转化为胆汁酸分泌到小肠中，大部分胆汁酸通过小肠重吸收，小部分被排出体外。胆汁酸不仅是胆固醇代谢的重要产物，也在肝肠循环中发挥重要作用。

传统降脂药物的副作用和局限性且价格昂贵，从食物中寻求降脂药物成为当前的热点研究方向。饮水是人们日常生活中必不可少的一部分，若通过饮用富氢水即可对高胆固醇血症进行积极地预防并减少相关的健康风险，从源头控制高胆固醇血症的发生，降低高胆固醇血症患者家庭的经济负担，真正有效的改善人民群众的健康状况，提高人们生活质量的同时缓解沉重的社会负担，将具有重大的公共卫生学意义。

作为体内营养物质消化、吸收和转运的主要场所，肠道参与胆固醇的(再) 吸收、粪便排泄和从头合成等，在维持胆固醇的体内平衡中发挥着重要的作用，且其对脂质代谢调控的相关酶系表达水平和肝脏相当。目前，关于肠道对胆固醇的调控功能备受关注。抑制胆汁酸的重吸收是肠道参与胆固醇代谢的一个重要途径，其中的生物标志物包括：FXR、ASBT、IBABP等，一项流行病学研究表明，肥胖引起的许多并发症的血脂异常与胆汁酸的重吸收失调相关。

有研究表明啮齿动物和人类的肠道中，携带氢酶的肠道菌群能产生氢气，最多可产生12L的氢气，虽然通过水或气体吸收的氢气量远少于肠道菌群产生的氢气量，但外源施用的氢气发挥着更显著的作用。肝炎模型小鼠消除肠道氢后肝炎恶化严重，而饮用富氢水比恢复氢酶阳性细菌产生的氢气更有效。由此我们提出设想：富氢水是否能够通过影响肠道胆固醇代谢因子的变化，降低体内胆固醇水平？

发明内容

本发明的目的在于研究富氢水对高胆固醇血症小鼠肠道胆固醇代谢的影响及可能机制，为富氢水的降脂作用提供新的理论依据。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

富氢水在制备降低胆固醇的药物中的应用，所述药物用于缓解高脂乳剂造成的肠道组织损伤，上调肠道胆固醇代谢相关基因FXR的表达水平，下调肠道胆固醇代谢相关基因ASBT、IBABP表达，抑制胆汁酸重吸收，促进胆汁酸排泄，降低体内胆固醇水平。

进一步的，所述药物为口服药物或注射药物。

本发明通过研究富氢水干预后高胆固醇血症小鼠结肠内容物TC、TG、TBA 变化，肠道中参与胆固醇代谢的指标，ASBT、IBABP蛋白表达水平的变化，以及肠道病理学切片的观察，探讨富氢水对小鼠肠道胆固醇代谢的影响及可能机制