[发明专利]聚乳酸-羟基乙酸碳酸钙微粒及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种用于肿瘤免疫治疗的聚乳酸-羟基乙酸碳酸钙微粒，其特征在于，包括核层和包裹于所述核层外的壳层，所述核层由碳酸钙组成，所述壳层包括聚乳酸-羟基乙酸和聚乳酸-羟基乙酸-聚乙二醇。

2.根据权利要求1所述的聚乳酸-羟基乙酸碳酸钙微粒，其特征在于，所述聚乳酸-羟基乙酸碳酸钙微粒粒径为100～120nm。

3.一种权利要求1～2中任一项所述的聚乳酸-羟基乙酸碳酸钙微粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

A)将聚乳酸-羟基乙酸、聚乳酸-羟基乙酸-聚乙二醇在溶剂中混合，得到PLGA和PLGA-PEG混合溶液；

B)将部分PLGA和PLGA-PEG混合溶液与NaHCO₃溶液混合，乳化，得到第一乳液；将剩余部分PLGA和PLGA-PEG混合溶液与CaCl₂水溶液混合，乳化，得到第二乳液；

C)将第一乳液和第二乳液混合，乳化，得到第三乳液；

D)将第三乳液分散于聚乙烯醇水溶液中，搅拌、洗涤得到所述聚乳酸-羟基乙酸碳酸钙微粒。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在步骤A）中，所述聚乳酸-羟基乙酸、聚乳酸-羟基乙酸-聚乙二醇的质量比为1～2:1～2；所述PLGA与PLGA-PEG的混合溶液的浓度为25～35mg/ml。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在步骤B）中，所述NaHCO₃溶液的浓度为0.6～0.7M，所述CaCl₂水溶液浓度为1～1.5M。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在步骤B）中，所述部分PLGA和PLGA-PEG混合溶液与NaHCO₃溶液的体积比为2～3:1；所述剩余部分PLGA和PLGA-PEG混合溶液与CaCl₂水溶液的体积比为2～3:1。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在步骤C）中，所述乳化为超声乳化，超声功率为80～120W；超声时间为250～350s。

8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在步骤D）中，所述聚乙烯醇水溶液的质量分数为1％～2％；所述搅拌的时间为10～14h；所述洗涤为14000～15000rpm的条件下离心20～30min，用超纯水洗涤2～3次。