[发明专利]ATF4抑制剂在制备预防或治疗强直性脊柱炎药物中的应用

说明书

本发明涉及医药生物领域，尤其涉及ATF4抑制剂在制备预防或治疗强直性脊柱炎药物中的应用。目前AS治疗尚未能解决病人关节、脊柱病理性成骨融合的问题，本发明为了防止关节强直和脊柱畸形的发生，寻找到新的AS治疗靶点；与现有治疗AS技术相比，本发明能有效抑制AS病灶血管新生情况及病理性成骨，突破AS治疗的瓶颈。

技术领域

本发明涉及医药生物领域，尤其涉及ATF4抑制剂在制备预防或治疗强直性脊柱炎药物中的应用。

背景技术

强直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis,AS)是以骶髂关节和脊柱附着点炎症为主要症状的疾病。目前病因尚未明确，无根治方法。治疗AS以控制炎症为主，减轻或缓解症状，维持正常姿势和最佳功能位置，防止畸形。治疗分为药物治疗、非药物治疗及手术治疗。非药物疗法包括维持正常姿势，如坐位和站立时应挺胸收腹；适量的体育锻炼；保持乐观情绪、戒烟等。药物治疗首选非甾体类抗炎药(NSAIDs)，其他药物治疗包括肿瘤坏死因子(TNF-α)拮抗剂和改善病情的抗风湿药物(DMARDs)等。严重脊柱驼背、畸形，待病情稳定后进行手术矫正，腰椎畸形者可行脊柱截骨术矫正驼背。

强直性脊柱炎难以早期诊断，至今病因未明确，目前治疗方法仅能缓解炎症，随着疾病进展，患者会出现肌腱起止点炎性疼痛、腰背痛；关节、脊柱活动受限，严重者出现关节强直和脊柱病理性成骨融合畸形。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种ATF4抑制剂在制备预防或治疗强直性脊柱炎药物中的应用，为了防止关节强直和脊柱畸形的发生，寻找到新的AS治疗靶点。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：提供一种ATF4抑制剂在制备预防或治疗强直性脊柱炎药物中的应用。

通过前期研究发现，AS患者间充质干细胞(MSC)中ATF4调控SMURF2上调，调控病灶滑膜血管新生异常，从而导致病理性成骨。我们通过对AS小鼠模型尾静脉注射ATF4抑制剂，发现小鼠关节滑膜部位血管生成明显减少，脊柱病理性成骨得到有效控制。提示ATF4抑制剂是AS新的治疗靶点。

作为本发明所述应用的优选实施方式，所述ATF4抑制剂为KIRA-7，所述KIRA-7的分子式为C₂₇H₂₃FN₆O。

作为本发明所述应用的优选实施方式，所述药物用于皮下注射、静脉注射、肌肉注射或经鼻给药。

本发明还提供一种治疗强直性脊柱炎的药物组合物，所述药物组合物中包含ATF4抑制剂。

作为本发明所述药物组合物的优选实施方式，所述ATF4抑制剂为KIRA-7，所述KIRA-7的分子式为C₂₇H₂₃FN₆O。

作为本发明所述药物组合物的优选实施方式，所述药物组合物中还包括药学上可接受的载体。

本发明的有益效果：

目前AS治疗尚未能解决病人关节、脊柱病理性成骨融合的问题，本发明为了防止关节强直和脊柱畸形的发生，寻找到新的AS治疗靶点；与现有治疗AS技术相比，本发明能有效抑制AS病灶血管新生情况及病理性成骨，突破AS治疗的瓶颈。

附图说明

图1：本发明实验流程图。

图2：免疫荧光CD31、OSX染色对比图。

图3：免疫组化OSX染色对比图。

图4：micro-CT显示小鼠踝关节跟骨骨赘生成对比图。

具体实施方式

为更清楚地表述本发明的技术方案，下面结合具体实施例进一步说明，但不能用于限制本发明，此仅是本发明的部分实施例。